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Derzeit werden Peptidarzneimittel in großem Umfang in klinischen Anwendungen eingesetzt. Sie zeichnen sich durch eine geringe medizinische Dosierung, geringe Nebenwirkungen und eine einfache Anwendung aus. Durch die Modifizierung von Peptidmolekülen, die Veränderung der Struktur oder die Einführung nicht-peptidischer Strukturen kann nicht nur die Toxinwirkung verringert, sondern auch das Problem der Peptid-Wirkstoffsynthese überwunden werden. Man kann sagen, dass es sich um die Optimierung der Peptid-Arzneimittelsynthesetechnologie handelt. 1. Natürliche aktive Peptidbibliothek von Polypeptid-Arzneimitteln. Unter Peptidarzneimitteln versteht man im Allgemeinen kurze Peptide mit 2–50 Aminosäuren. Sind sie länger, handelt es sich um Eiweißdrogen. Die Größe, einfache Synthese, Selektivität, Aktivität und viele andere Eigenschaften von Peptiden liegen zwischen niedermolekularen Arzneimitteln und biologischen makromolekularen Arzneimitteln. Das Medicilon-Forschungsteam für Peptidsynthese konzentriert sich eng auf das Thema der Peptid-Arzneimittelforschung und engagiert sich für die Lösung der Kernprobleme, die die Entwicklung und Anwendung von Peptid-Arzneimitteln einschränken. Derzeit wurde ein komplettes System etabliert, das von der Synthese vorgelagerter nicht-natürlicher Aminosäurestruktureinheiten über die Modifizierung von Peptidarzneimitteln und die Synthese im großen Maßstab bis hin zur Erforschung nachgeschalteter Signaltransduktionswege und Wirkmechanismen von Peptidarzneimitteln reicht. Die Bibliothek zur Entwicklung von Peptidarzneimitteln umfasst endogene und exogene bioaktive Peptide. Obwohl diese beiden aufgrund ihrer inhärenten Eigenschaften direkt zu Medikamenten entwickelt werden können, müssen sie oft chemisch modifiziert werden, um ihnen für die Medikamentenentwicklung geeignete Eigenschaften zu verleihen, bevor sie zu wertvollen Medikamenten entwickelt werden können. Die Erforschung und Entwicklung von Peptidarzneimitteln ist zu einem Schwerpunkt der Forschung und Entwicklung in der medizinischen Chemie geworden. (1) Endogene aktive Peptide von Polypeptid-Arzneimitteln. Eine beträchtliche Anzahl der im Körper vorhandenen Signalmoleküle sind Peptide und Proteine. Das Auftreten und die Entwicklung vieler Krankheiten hängen mit dem Ungleichgewicht dieser Stoffe zusammen. Daher erhalten aus dem Organismus selbst gewonnene Proteine und Peptidarzneimittel zunehmende Aufmerksamkeit. Sie werden endogen aktive Peptide oder Proteine genannt. Da bioaktive Peptide im Körper extrem klein sind, aber äußerst starke Wirkungen haben und weit verbreitet sind, stellen sie natürliche Leitverbindungen für die Entwicklung verschiedener Medikamente dar. (2) Exogene bioaktive Peptide Exogene Peptide sind eine weitere wichtige Quelle für bioaktive Peptide, insbesondere von Tieren stammende Peptidtoxine und Antibiotika wie Bienengift, Schlangengift, Froschgift, Conotoxine usw. Es hat starke physiologische Wirkungen und ein breites Wirkungsspektrum und hat in der Arzneimittelforschung und -entwicklung große Aufmerksamkeit erregt, insbesondere in den Bereichen Analgesie, Entzündungshemmung, Antitumor und Behandlung neurologischer Erkrankungen. Es gibt viele Präzedenzfälle, die zu Arzneimitteln weiterentwickelt wurden. 2. Vor- und Nachteile von Peptid-Medikamenten Peptid-Medikamente haben ihre eigenen Vor- und Nachteile. Der Vorteil liegt darin: (1) Die meisten Peptidarzneimittel werden aus endogenen Peptiden oder anderen natürlichen Peptiden abgeleitet. Daher verfügen sie über klare Strukturen und klare Wirkmechanismen. ； (2) Im Vergleich zu den meisten allgemeinen organischen Arzneimitteln mit kleinen Molekülen weisen Peptidarzneimittel herausragende Eigenschaften wie hohe Aktivität, geringe Dosierung, geringe Toxizität und Nebenwirkungen auf, und Stoffwechselendprodukte sind Aminosäuren. ； (3) Im Vergleich zu Proteinen weisen kleinere Peptide nahezu keine Immunogenität auf ； (4) Peptidarzneimittel können chemisch synthetisiert werden und die Produkte weisen eine hohe Reinheit und kontrollierbare Qualität auf. Der Nachteil ist das: (1) Leicht abbaubar und hat eine kurze Halbwertszeit ； schlechte Bioverfügbarkeit ； (2) Die meisten davon können nicht oral eingenommen werden und sind in der Regel Injektionen. Es müssen geeignete Verabreichungsmethoden entwickelt werden. ； (3) Synthese, Trennung und Reinigung im großen Maßstab sind schwierig ； (4) Große Peptide sind immunogen. 3. Optimierung der Peptid-Arzneimittelsynthesetechnologie. Forscher in meinem Land haben die chirale Synthese unnatürlicher Aminosäuren durchgeführt, indem sie sich auf wichtige endogene Peptide des menschlichen Körpers und selbst entworfene Peptidmoleküle konzentrierten, um die Probleme relativ einzelner chemischer Modifikationsmethoden und begrenzter Modifikationsstruktureinheiten bestehender Peptidarzneimittel zu überwinden. Darüber hinaus können auch unnatürliche Aminosäuren eingeführt werden, um die Stabilität von Peptidarzneimitteln zu verbessern ； Übernehmen Sie eine „Yin- und Yang“-Ausgleichsstrategie, um die Fähigkeit von Peptidarzneimitteln zu verbessern, die Blut-Hirn-Schranke zu durchdringen ； Basierend auf dem Wirkmechanismus sollen neue Peptid-Medikamente toxische Wirkungen und Nebenwirkungen reduzieren. Computergestützte Technologie kann auch zur rationalen Entwicklung von Peptid-Medikamentenkandidaten eingesetzt werden. Beim strukturellen Design von Peptidanaloga können strukturelle Modifikationen, die auf Aminosäuren an leicht enzymatisch spaltbaren Stellen abzielen, häufig deren Stabilität erhöhen. Forscher in unserem Land haben Anti-HIV-Fusionspeptide durch künstlich entworfene HIV-Fusionsinhibitoren mit nicht-natürlicher Sequenz entwickelt und dabei unabhängig von der natürlichen Ligandensequenz die 3D-Struktur als Ausgangspunkt verwendet, um die Bildung der HIV-Fusionshülle zu unterbrechen und frühzeitig in die Kontrolle des HIV-Virus einzugreifen. ； Betain wurde verwendet, um die N-Termini der Modellpeptide GRRT und T20 zu modifizieren, um die Wasserlöslichkeit schwer löslicher Peptide zu erhöhen und die Peptidaggregation zu hemmen. Die Veränderung der molekularen Struktur von Peptidarzneimitteln ist die Grundlage für die Veränderung ihrer pharmakologischen Aktivität und Arzneimittelfähigkeit. Immer mehr Peptidarzneimittel weisen Strukturmerkmale mit mehreren Modifikationen auf. Daher ist die chemische Modifikation zu einem wichtigen Bestandteil der Forschung und Entwicklung von Peptidarzneimitteln geworden, und der Fortschritt neuer Modifikationskonzepte verdient Aufmerksamkeit. Daher können wissenschaftliche Forscher Strukturdesign und chemische Modifikation auf der Grundlage dieser Eigenschaften von Peptidarzneimitteln durchführen, ihre Vorteile voll ausschöpfen, ihre Mängel überwinden oder vermeiden und die erwarteten Forschungs- und Entwicklungsziele für entsprechende Indikationen erreichen.