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Dieser Beitrag wurde zuletzt von goldliyang am 11.10.2020 um 08:29 Uhr bearbeitet. Mit der Weiterentwicklung der modernen Biotechnologie, insbesondere der Einführung der Gentechnik, können Menschen in kurzer Zeit mehr Peptidarzneimittel synthetisieren, wodurch es möglich wird, Peptidarzneimittel in großem Maßstab herzustellen. Es gibt zwei Hauptmethoden zur Synthese von Peptiden: Chemische Synthese und Biosynthese. Da die meisten Peptidmedikamente bei oraler Einnahme unwirksam sind, kurze biologische Halbwertszeiten und lange Behandlungszyklen haben, ist es sehr sinnvoll, bestehende Peptidmedikamente zu verbessern. Peptidarzneimittel haben breite Indikationen, hohe Sicherheit und erhebliche Wirksamkeit. Sie werden häufig bei der Behandlung verschiedener menschlicher Krankheiten eingesetzt. Derzeit umfassen Peptidarzneimittel hauptsächlich sieben Kategorien: Peptidimpfstoffe, Antitumorpeptide, peptidgesteuerte Arzneimittel, Zytokin-mimetische Peptide, antimikrobielle aktive Peptide, diagnostische Peptide und andere medizinische kleine Peptide. Ein Forschungsbericht wies darauf hin, dass neue Darreichungsformen und langwirksame Präparate von Peptidarzneimitteln die zukünftige Entwicklungsrichtung seien. Durch die Verbesserung von Peptidarzneimitteln können die Nachteile von Injektionsdosierungsformen wie hohe Verabreichungshäufigkeit und schlechte Patientencompliance behoben werden. Gleichzeitig wird die Entwicklung neuer Darreichungsformen und langwirksamer Präparate für die Förderung von Peptidarzneimitteln von großem Nutzen sein. Für die Forschung und Entwicklung von Peptidarzneimitteln sind die aktuellen ausländischen Ideen zur Verbesserung von Peptidarzneimitteln: Erstens langlebige Injektionsprodukte, wie die Herstellung von Peptidliposomen, Peptidmikrosphären, Polyethylenglykolmodifikation, Fusionsproteinen oder subkutaner Implantation; zweitens Bypass-Injektion, orale Verabreichung, transdermale Verabreichung und Inhalationsverabreichung usw. 1. Verbesserungsstrategie 1: Durch die Herstellung von Peptidliposomen, beispielsweise mithilfe der DepoFoam-Technologie, können Peptide, Proteine und niedermolekulare Arzneimittel geladen werden, um eine langsame Freisetzung von Arzneimitteln für 1–30 Tage zu erreichen. Obwohl es noch keine Peptidmedikamente mit der DepoFoam-Technologie auf dem Markt gibt, zeigt der Erfolg der Bupivacain-Liposomen, dass die DepoFoam-Technologie eine vielversprechende Injektionstechnologie mit verzögerter Freisetzung ist. Sobald diese Technologie erfolgreich kopiert oder eingeführt wird, kann sie nicht nur für Peptide, sondern auch für die Forschung und Entwicklung vieler Krebsmedikamente und Analgetika eingesetzt werden. 2. Verbesserungsstrategie 2: Vorbereitung von PLGA-Mikrokügelchen PLGA-Mikrokügelchen sind die idealsten Injektionsträger mit verzögerter Freisetzung, die eine verzögerte Freisetzung über Tage bis Monate erreichen können. PLGA-Mikrosphären sind auch eines der besten Mittel für die Sekundärentwicklung von Peptidarzneimitteln. Derzeit gibt es mehrere Produkte auf dem Markt, und die Marktwirkung dieser Produkte ist nicht geringer als die neuer molekularer Einheiten. Medisorb ist eine Technologie zur Herstellung von Mikrosphären durch Emulgierung. Der Emulgierungsprozess kann entsprechend den verschiedenen enthaltenen Arzneimitteln geändert werden. Auch die Medisorb-Technologie ist eine Technologie, die es sehr wert ist, vorgestellt und nachgeahmt zu werden. Schließlich ist der Markt für Peptidmedikamente in meinem Land riesig. Sobald es erfolgreich nachgeahmt oder die Technologie eingeführt wird, können nicht nur mehrere Peptidprodukte, sondern auch einige Psychopharmaka technologisch aufgerüstet werden. 3. Verbesserungsstrategie 3: PEG-Modifikation Durch die PEG-Modifikation wird PEG mit der Oberfläche von Proteinen oder Peptiden verbunden, was nicht nur die Hydrophilie des Arzneimittels erhöhen, sondern auch die Filtrationswirkung des Arzneimittels auf die Nieren verringern kann. Es kann auch die Enzymstelle maskieren und die biologische Abbaurate reduzieren, um eine lange Zirkulation zu erreichen. Die PEG-Modifizierungstechnologie wird seit vielen Jahren im Bereich der Polymere eingesetzt. Die typischsten sind PEG-modifiziertes Interferon, PEG-modifiziertes Filgrastim, PEG-modifiziertes Erythropoietin usw. Allerdings hat die PEG-Modifikation auch ihre eigenen Nachteile, das heißt, PEG reichert sich im Körper an, was das Risiko von Nebenwirkungen birgt. 4. Verbesserungsstrategie 4: Fusionsproteine verschmelzen hochstabile und hochaktive Proteinmoleküle mit Peptidarzneimitteln, wodurch die Stabilität und Aktivität von Peptidarzneimitteln wirksam verbessert werden kann. Beispielsweise ist die Halbwertszeit des in Hefe exprimierten Serumalbumin-Interferon-α-Fusionsproteins (HSA-IFN-α) bei Javaneraffen etwa 18-mal länger als die von IFN-α allein. Darüber hinaus kann das Fusionsprotein auch mit der PEG-Modifikation synchronisiert werden. 5. Verbesserungsstrategie 5: Fettsäure-Acylierung Die Fettsäure-Acylierung ist eine der Hauptrichtungen einiger Pharmaunternehmen. Was GLP-1 betrifft, so haben sowohl Liraglutid als auch Semaglutid aliphatische Ketten eingeführt. Der Hauptzweck der Einführung aliphatischer Ketten besteht darin, die Hydrophobie des Arzneimittels zu erhöhen, die Bindungsstelle des DPP-4-Enzyms zu maskieren, die renale Ausscheidung zu verringern und die biologische Halbwertszeit zu erhöhen. Einige Pharmaunternehmen wenden diese Idee nicht nur auf GLP-1-Analoga an, ihre langwirksamen Insulinprodukte Insulin Detemir und Insulin Degludec setzen auch auf Acylierung, um Fettketten einzuführen, um die Hydrophobie zu erhöhen und eine verzögerte Freisetzung zu erreichen. 6. Verbesserungsstrategie 6: Hochmolekulare Polymerinjektionen Im Jahr 2002 genehmigte die US-amerikanische FDA das langwirksame Leuprolid-Präparat Eligard von Atrix Lab. Bei diesem Produkt handelt es sich um eine Suspension mit verzögerter Freisetzung, die mit der ATRIGEL-Technologie hergestellt wurde. Das wichtigste Material mit verzögerter Freisetzung ist PLGH. Nach der Injektion bildet es im Körper einen Feststoff und kontrolliert dann langsam die Freisetzung des Arzneimittels über einen Zeitraum von bis zu 6 Monaten. 7. Verbesserungsstrategie 7: Im Hinblick auf die Entwicklung von Implantaten sind die repräsentativsten Medikamente Goserelin von AstraZeneca, Histrelin von Endo, Leuprolid von ALZA und Buserelin von Sanofi. Goserelin ist ein PLGA-Implantatstab, der bis zu 12 Wochen nach der Implantation halten kann, während das Histrelin-Implantat von Endo eine körperverträgliche Polymer-Arzneimittelbibliothek mit kontrollierter Freisetzung verwendet, die ein Jahr nach der Implantation halten kann. Im Vergleich zu PLGA-Mikrosphären können Implantate eine längere anhaltende Freisetzung erreichen, aber Implantate haben auch ihre eigenen Nachteile und einige Produkte müssen regelmäßig herausgenommen werden. Implantate sind nicht nur eine wichtige Richtung für die sekundäre Entwicklung von Peptidarzneimitteln, sondern auch ein sehr potenzielles System zur langwirksamen Arzneimittelabgabe, das die Formulierungen einiger Arzneimittel mit niedrigen Dosen, kurzen Halbwertszeiten und langen Behandlungszyklen verbessern kann. 8. Verbesserungsstrategien 8: Arzneimittelverabreichung über die Atemwege Im Mai 2015 genehmigte die FDA die Inhalation von Glucagon und zeigte damit eine neue Richtung für die inhalative Verabreichung von Peptidarzneimitteln auf. Tatsächlich sind inhalierte Peptide schon seit langem erfolgreich, das typischste davon ist Lachs-Calcitonin. Die Verabreichung von Arzneimitteln über die Atemwege umfasst nicht nur die inhalative Arzneimittelverabreichung, sondern auch die nasale Arzneimittelverabreichung. Der Vorteil des Arzneimittelabgabesystems über die Atemwege besteht darin, dass es zu keiner Schädigung durch Verdauungsenzyme und Magensäure kommt und es keinen hepatischen First-Pass-Effekt gibt. Im Vergleich zur Injektionsverabreichung kann die nasale und inhalative Verabreichung die Compliance des Patienten verbessern. Im Vergleich zur oralen Verabreichung zeigen sie einen schnelleren Wirkungseintritt und eine höhere Bioverfügbarkeit. Daher ist auch die Verabreichung von Peptidarzneimitteln über die Atemwege ein Bereich, der Beachtung verdient. 9. Verbesserungsstrategie 9: In der Literatur wurde berichtet, dass der kombinierte Einsatz von transdermalen Beschleunigern und der Iontophorese-Technologie die transdermale Absorption bestimmter Medikamente, insbesondere makromolekularer Peptide, wirksam verbessern kann. Es gibt nur wenige Berichte über transdermale Arzneimittelverabreichungssysteme zur Verabreichung von Peptidarzneimitteln. 10. Verbesserungsstrategie 0: Orale Verabreichung Die orale Verabreichung von Peptidarzneimitteln ist das ultimative Ziel der sekundären Entwicklung von Peptidarzneimitteln. Allerdings gibt es noch viele Herausforderungen bei der oralen Verabreichung von Peptidarzneimitteln. Peptidarzneimittel werden leicht durch Magensäure und Verdauungsenzyme zerstört. Daher ist die Vermeidung des Arzneimittelabbaus im Magen-Darm-Trakt nur die erste Hürde. ； Die zweite Hürde besteht darin, die Absorption zu fördern. Im Allgemeinen sind Moleküle mit mehr als 500 schwieriger zu absorbieren, während die meisten Peptidarzneimittel Molekulargewichte im Tausenderbereich haben. ； Die dritte Hürde besteht darin, das Problem des First-Pass-Effekts zu lösen. Aufgrund der Existenz vieler der oben genannten Probleme weisen bestehende orale Peptidarzneimittel im Allgemeinen eine geringe Bioverfügbarkeit, große individuelle Unterschiede und potenzielle Sicherheitsrisiken auf. Natürlich sind diese Hürden nicht unüberwindbar, und es gibt derzeit Produkte mit Molekulargewichten innerhalb von 2.000 auf dem Markt. Peptidarzneimittel sind eine große Familie und eine der vielversprechendsten Entwicklungsrichtungen. Das Medicilon-Forschungsteam für Peptidsynthese konzentriert sich eng auf das Thema der Peptid-Arzneimittelforschung und engagiert sich für die Lösung der Kernprobleme, die die Entwicklung und Anwendung von Peptid-Arzneimitteln einschränken. Derzeit wurde ein komplettes System etabliert, das von der Synthese vorgelagerter nichtnatürlicher Aminosäurestruktureinheiten über die Modifikation von Peptidwirkstoffen und die Synthese im großen Maßstab bis hin zur Untersuchung nachgeschalteter Signaltransduktionswege und Wirkmechanismen von Peptidwirkstoffen reicht. Die Peptidsynthese von Medicilon hat durch multidisziplinäre Zusammenarbeit und Crossover wie Chemie, Biologie, Medizin und Pharmazie herausragende Ergebnisse in der Grundlagen- und angewandten Forschung erzielt.