8.4 Ежедневные викторины: за правильные ответы вы получаете 10 единиц богатства^_^

1) Стерилизация при влажном тепле; 2) Стерилизация при сухом тепле; 3) Стерилизация с помощью излучения; 4) Стерилизация газами; 5) Фильтрация для удаления микроорганизмов.

1) Стерилизация при влажном тепле; 2) Стерилизация при сухом тепле; 3) Стерилизация с помощью излучения; 4) Газовая стерилизация

1) Стерилизация при влажном тепле; 2) Стерилизация при сухом тепле; 3) Стерилизация с помощью излучения; 4) Стерилизация газами; 5) Фильтрация для удаления микроорганизмов.

1) Стерилизация при влажном тепле; 2) Стерилизация при сухом тепле; 3) Стерилизация с помощью излучения; 4) Стерилизация газами; 5) Фильтрация для удаления микроорганизмов.

1. Процесс стерилизации: 1. Для стерилизации антисептических препаратов следует в первую очередь использовать термический метод. Уровень выживаемости микроорганизмов в готовой продукции (то есть уровень гарантии стерильности, SAL) не должен превышать 10-6. При использовании метода стерилизации при высокой температуре и влажности для окончательной стерилизации стандартное время стерилизации F0 обычно должно превышать 8 минут; обработка паром не считается окончательной стерилизацией. Для термонестабильных продуктов можно применять стерильные методы производства или альтернативные способы дезинфекции путем фильтрации. 2. Для стерилизации можно использовать влажное тепло, сухое тепло, ионизирующее излучение, этиленоксид или фильтрацию. У каждого способа стерилизации есть свои определенные области применения. Процесс стерилизации должен соответствовать требованиям, установленным при регистрации, и должен быть проверен. 3. Перед внедрением любой процедуры стерилизации необходимо с использованием физических методов контроля и биологических индикаторов проверить её пригодность для обработки продуктов или изделий, а также убедиться, что стерилизация достигла всех необходимых участков. 4. Необходимо регулярно повторно проверять эффективность процедуры стерилизации (не реже одного раза в год). После существенных изменений в оборудовании необходимо провести повторную верификацию. Следует хранить записи о повторной верификации. 5. Все предметы, подлежащие стерилизации, должны обрабатываться в соответствии с установленными требованиями для достижения эффективной стерилизации. Процесс стерилизации должен быть спроектирован таким образом, чтобы соответствовать всем требованиям к стерилизации. 6. Необходимо с помощью проверок убедиться в правильности способа размещения продуктов и изделий, подлежащих стерилизации, в камере оборудования для стерилизации. 7. Биологические индикаторы следует хранить и использовать в соответствии с требованиями поставщика, а их качество необходимо подтверждать с помощью тестов с позитивным контролем. При использовании биологических индикаторов необходимо применять строгие меры контроля для предотвращения микробного загрязнения, которое может возникнуть в результате этого. 8. Должен существовать четкий способ различения стерилизованных продуктов и продуктов, которые еще предстоит стерилизовать. Каждая партия продукции или материалов, находящихся в транспортном средстве (ящике или другом устройстве для хранения), должна иметь этикетку с четким указанием названия продукта, номера партии, а также информацией о том, была ли она подвергнута стерилизации. При необходимости для различения можно использовать индикаторные ленты для стерилизации при высокой температуре и влажности. 9. При каждой процедуре стерилизации должна вестись запись о ней, которая служит одним из оснований для выпуска продукта на рынок. Во-вторых, методы стерилизации. 1. Термическая стерилизация включает в себя стерилизацию при влажных и сухих температурах. Она должна соответствовать следующим требованиям: (а) в процессе проверки и производства датчики температуры, используемые для мониторинга или записи данных, должны быть отдельными от датчиков, используемых для контроля температуры; местоположение этих датчиков должно быть определено в ходе проверки. При каждой стерилизации необходимо фиксировать кривую времени и температуры в процессе стерилизации. Системы автоматического управления и мониторинга должны проходить проверку для обеспечения соответствия требованиям к критически важным технологическим процессам. Системы автоматического управления и мониторинга должны быть способны фиксировать сбои, возникающие в системе и в процессе её работы, а также обеспечивать контроль со стороны операторов. Регулярно следует сопоставлять показания независимого дисплея температуры с графиками, полученными в процессе стерилизации. 2) Для контроля процесса стерилизации можно использовать химические или биологические индикаторы, однако они не могут заменять физические тесты. 3) Необходимо отслеживать время нагрева, требуемое для каждого способа загрузки, причем время стерилизации начинает считаться с момента, когда все стерилизуемые продукты или изделия достигают установленной температуры стерилизации. (IV) Должны существовать меры для предотвращения загрязнения стерилизованных продуктов или изделий в процессе охлаждения. Если не удается доказать, что в процессе производства можно исключить любые дефектные изделия или предметы, то любой охлаждающий раствор (жидкость или газ), соприкасающийся с такими изделиями или предметами, должен пройти процедуру стерилизации или дезинфекции. 2. Стерилизация при использовании влажного тепла должна соответствовать следующим требованиям: (1) Параметры, необходимые для контроля процесса стерилизации при использовании влажного тепла, должны включать время стерилизации, температуру или давление. Стерилизационный шкаф с отверстием для слива воды расположен на дне камеры; при необходимости следует измерять и фиксировать данные о температуре в этой зоне на протяжении всего процесса стерилизации. В процессе стерилизации, включающем операцию вакуумирования, необходимо регулярно проводить тесты на герметичность камеры. 2) Помимо уже упакованных в герметичные упаковки изделий, предметы, подлежащие стерилизации, должны быть надлежащим образом упакованы с использованием подходящих материалов. Выбранные материалы и способ упаковки должны способствовать выходу воздуха и проникновению пара, а также предотвращать загрязнение после стерилизации. При заданных температуре и времени все участки обрабатываемых предметов должны полностью соприкасаться с средством стерилизации. 3. Сухая термостерилизация должна соответствовать следующим требованиям: (1) Во время сухой термостерилизации воздух в камере стерилизационного аппарата должен циркулировать и поддерживаться под давлением, чтобы предотвратить попадание нестерильного воздуха. Воздух, поступающий в камеру, должен проходить через высокоэффективные фильтры; эти фильтры также должны проходить тесты на надежность. 2) При использовании сухой термостерилизации для устранения термоагентов проверка должна включать тест на бактериальную эндотоксинемию. 3) Должны фиксироваться температура, время в процессе стерилизации при сухом нагреве, а также разница давлений внутри и снаружи камеры. 4. Излучательная стерилизация должна соответствовать следующим требованиям: (1) Излучательную стерилизацию можно применять только в том случае, если доказано, что она не оказывает негативного воздействия на качество продукта. Стерилизация с помощью излучения должна соответствовать требованиям «Фармакопеи Китайской Народной Республики» и другим условиям, установленным при регистрации. 2) Процесс стерилизации с использованием излучения должен быть проверен. План проверки должен включать дозу излучения, время облучения, материал упаковки, способ упаковки, а также учитывать влияние изменений плотности упаковки на эффективность стерилизации. (III) В процессе стерилизации с помощью излучения необходимо использовать индикаторы дозы для определения уровня излучения. (IV) Биологические индикаторы могут служить дополнительным средством мониторинга. 5) Должны существовать меры для предотвращения путаницы между облученными и необлученными предметами. На каждой упаковке должна быть радиационная индикаторная пластинка, которая изменяет цвет под действием излучения. 6) Суммарная доза излучения должна соответствовать установленным нормам в установленные сроки. (VII) Должны вестись записи о стерилизации с помощью излучения. 5. Стерилизация с использованием эпоксидного этилена должна соответствовать следующим требованиям: (1) Стерилизация с использованием эпоксидного этилена должна соответствовать требованиям «Фармакопеи Китайской Народной Республики» и другим требованиям, установленным в связи с получением разрешения на использование данного метода стерилизации. 2) Подтверждение эффективности процедуры стерилизации должно свидетельствовать о том, что эпоксидная кислота не оказывает разрушительного воздействия на продукт. Кроме того, условия и время вытягивания газов, установленные для различных продуктов или материалов, должны обеспечивать снижение количества всех остаточных газов и продуктов реакции до установленных допустимых значений. 3) Следует принимать меры для того, чтобы микроорганизмы не оказывались внутри кристаллов или сухих белков, чтобы газы, используемые для стерилизации, могли напрямую воздействовать на микроорганизмы. Необходимо учитывать влияние характеристик и количества упаковочных материалов для стерилизуемых изделий на эффективность процесса стерилизации. (IV) После того, как обрабатываемые предметы достигнут температуры и влажности, предусмотренных процедурой стерилизации, необходимо как можно скорее ввести газ для стерилизации, чтобы обеспечить эффективность процесса стерилизации. 5. При каждой процедуре стерилизации необходимо размещать соответствующее количество биологических индикаторов в разных частях обрабатываемых изделий для контроля эффективности стерилизации. Результаты такого контроля должны быть зафиксированы в соответствующих записях по партии продукции. 6. В записях о каждой процедуре стерилизации должны указываться время завершения всего процесса стерилизации, давление, температура и влажность в камере во время стерилизации, концентрация эпоксидного эфира, а также общее количество потребленного вещества. Необходимо фиксировать давление и температуру во время всего процесса стерилизации; кривая стерилизации должна быть включена в соответствующую запись партии. (VII) Отстерилизованные изделия должны храниться в условиях контролируемой вентиляции, чтобы уровень оставшихся газов и продуктов реакции был снижен до установленных значений. 6. Фильтрационная дезинфекция продуктов, которые не подлежат окончательной стерилизации, должна соответствовать следующим требованиям: (1) Продукты, которые могут быть подвергнуты окончательной стерилизации, не могут замещаться процедурой фильтрационной дезинфекции вместо процедуры окончательной стерилизации. Если лекарственное средство невозможно стерилизовать в его окончательной упаковке, его можно фильтровать через стерилизующий фильтр с порогом размера частиц 0,22 мкм (или меньше/равный этому значению) в предварительно стерилизованную емкость. Поскольку фильтры для дезинфекции не могут полностью удалять вирусы или микоплазмы, для преодоления их недостатков можно использовать термическую обработку. 2) Следует принять меры для снижения риска фильтрационной дезинфекции. Рекомендуется установить второй стерилизованный фильтр для дополнительной фильтрации лекарственного раствора; окончательный фильтр должен находиться как можно ближе к точке заливки. 3) После использования фильтра для дезинфекции необходимо немедленно и с помощью соответствующих методов проверить его целостность и зафиксировать результаты. Часто используемыми методами являются тест на точку пузырькового образования, тест на диффузионный поток или тест на поддержание давления. (IV) Процесс фильтрации с целью дезинфекции должен быть проверен. В ходе проверки необходимо определить время, требуемое для фильтрации определенного количества лекарственной жидкости, а также давление по обе стороны от фильтра. Любые значительные отклонения от нормальных значений времени или давления должны фиксироваться и подлежать расследованию; результаты расследования должны быть внесены в записи партии. 5) Срок использования дезинфицирующих фильтров одинаковой спецификации и модели должен быть проверен; как правило, он не должен превышать одного рабочего дня

Метод стерилизации при влажной теплоте, метод стерилизации при сухой теплоте, метод стерилизации с использованием излучения, метод стерилизации газами, метод стерилизации путем фильтрации и др

Стерилизация при влажной тепловой обработке, стерилизация при сухой тепловой обработке, стерилизация с использованием излучения, газовая стерилизация, стерилизация путем фильтрации

1) Стерилизация при влажном тепле; 2) Стерилизация при сухом тепле; 3) Стерилизация с помощью излучения; 4) Газовая стерилизация

1) Стерилизация при влажном тепле; 2) Стерилизация при сухом тепле; 3) Стерилизация с помощью излучения; 4) Стерилизация газами; 5) Фильтрация для удаления микроорганизмов.

1) Стерилизация при влажном тепле; 2) Стерилизация при сухом тепле; 3) Стерилизация с помощью излучения; 4) Газовая стерилизация

1) Стерилизация при влажном тепле; 2) Стерилизация при сухом тепле; 3) Стерилизация с помощью излучения; 4) Стерилизация газами; 5) Фильтрация для удаления микроорганизмов.

1) Стерилизация при влажном тепле; 2) Стерилизация при сухом тепле; 3) Стерилизация с помощью излучения; 4) Газовая стерилизация

(1) В фармакологии методы стерилизации делятся на три основные категории: физические методы стерилизации, химические методы стерилизации и методы асептической обработки. (2) Физические методы стерилизации включают: термическую стерилизацию, стерилизацию с использованием излучения и фильтрационную дезинфекцию. Методы термической стерилизации: 1) Стерилизация сухим жаром: ① Стерилизация пламенем, ② Стерилизация сухим горячим воздухом. 2) Методы стерилизации при высокой влажности и температуре: ① Стерилизация под давлением с использованием тепла, ② Стерилизация с помощью пара, ③ Стерилизация путем кипячения, ④ Интермитентная стерилизация при низкой температуре. Методы стерилизации с использованием излучения: ① Стерилизация с использованием радиаций, ② Стерилизация с использованием микроволн, ③ Стерилизация с использованием ультрафиолетового излучения.

Согласно действующим требованиям GMP, какие существуют способы стерилизации стерильных фармацевтических субстанций?