Thread Content
Интермедиаты относятся к промежуточным продуктам в процессе синтеза соединений. Фармацевтические промежуточные продукты — это химическое сырье или химические продукты, используемые в процессе синтеза АФИ. Они не требуют лицензии на производство АФИ и могут производиться на обычных химических заводах. Как только они достигнут определенного уровня, их можно будет использовать для синтеза API. 1. Индивидуальный производственный процесс в отрасли фармацевтических промежуточных продуктов и индивидуальные продукты разделены на три уровня в зависимости от тесноты сотрудничества с клиентами.: (1) Участвовать в исследованиях и разработке новых лекарств клиентов, что требует от центра исследований и разработок компании сильных инновационных возможностей. ; (2) Расширение пилотного продукта клиента для соответствия технологическому маршруту массового производства требует от компании инженерных возможностей по расширению продукта и способности на поздних стадиях непрерывно совершенствовать процесс индивидуальной технологии продукта, тем самым удовлетворяя потребности масштабного производства продукта, постоянно снижая производственные затраты и повышая конкурентоспособность продукта. ; Фармацевтическая промышленность промежуточных продуктов может предоставить индивидуальные услуги по синтезу промежуточных продуктов в соответствии с потребностями клиентов. (3) Перерабатывать и совершенствовать процесс производства продукции клиентов на этапе массового производства, чтобы соответствовать стандартам качества иностранных компаний. Medicilon предоставляет индивидуальные услуги по синтезу, которые могут разработать маршруты синтеза целевых молекул клиентов, а также завершить синтез и доставку соединений вовремя, качественно и в количестве. К этим соединениям относятся эталонные соединения, метаболиты, реагенты, промежуточные соединения, молекулярные фрагменты и примеси и т. д. 2. Разница между фармацевтическими промежуточными продуктами и АФИ. И фармацевтические промежуточные продукты, и АФС относятся к категории тонких химикатов. Промежуточные продукты — это материалы, получаемые на этапах производства АФИ, которые должны подвергнуться дальнейшим молекулярным изменениям или очистке, чтобы стать АФИ. Промежуточные продукты могут быть разделены или не разделены. (Примечание: В этом руководстве рассматриваются только промежуточные продукты, которые компания определяет как произведенные после начальной точки производства API. ) Активные фармацевтические ингредиенты (API): Любое вещество или смесь веществ, предназначенная для использования при производстве фармацевтических препаратов и при использовании в фармацевтических препаратах, становится активным ингредиентом фармацевтических препаратов. Такие вещества обладают фармакологической активностью или другими прямыми эффектами при диагностике, лечении, облегчении симптомов, лечении или профилактике заболеваний или могут влиять на функции и структуры организма. АФИ — это активные продукты, прошедшие синтетический путь, а промежуточные продукты — это продукты, находящиеся на каком-то этапе синтетического пути. API можно получить напрямую, а промежуточные соединения можно использовать только для синтеза следующего продукта. Только через посредников можно производить АФИ. data:image/png;base64,/9j/4AAQSkZJRgABAQEAYABgAAD/2wBDAAoHBwkHBgoJCAkLCwoMDxkQDw4ODx4WFxIZJCAMJSMgIyIoLTkwKCo2KyIjMkQyNjs9QEBAJjBGS0U+Sjk/QD3/2 wBDAQsLCw8NDx0QEB09KSMPPT09PT09PT09PT09PT09PT09PT09PT09PT09PT09PT09PT09PT09PT09PT09PT09PT3/waARCAECAeYDASIAAhEBAXEB/8QAHwAAAQUBAQEBAQEAAAAAAAAAAA AECAwQFBgcICQoL/8QAtRAAAgEDAwIEAwUFBAQAAAF9AQIDAAQRBRIhMUEGE1FhByJxFDKBkaEII0KxwRVS0fAkM2JyggkKFhcYGRolJicoKSo0NTY3ODk6Q0RFRkdISUpTVFVWV1hZWmNkZ WZnaGlqc3R1dnd4eXqDhIWGh4iJipKTlJWWl5iZmqKjpKWmp6ipqrKztLW2t7i5usLDxMXGx 8jJytLT1NXW19jZ2uHi4+Tl5ufo6erx8vP09fb3+Pn6/8QAHwEAAwEBAQEBAQEBAQAAAAAAA AECAwQFBgcICQol/8QAtREAAgECBAQDBAcFBAQAAQJ3AAECAxEEBSExBhJBUQdhcRMiMoEIFEKRobHBCSMzUvAVYnLRChYkNOEl8RcYGRomJygpKjU2Nzg5OkNERUZHSElKU1RVVldYWVpj ZGVmZ2hpanN0dXZ3eHl6goOEhYaHiImKkpOUlZaXmJmaoqOkpaanqKmqsrO0tba3uLm6wsPE xcbHyMnK0tPU1dbX2Nna4uPk5ebn6Onq8vP09fb3+Pn6/9oADAMBAAIRAxEAPwD2GM/J+NPr z/4mapfabb6b9hu5rfzHk3+U5XdgDGa4P/hKdc6f2ve/9/TWc6ii7Hfh8vqV6fPFO99orwMe Kdd/6C97/wB/TS/8JTruf+Qve/8Af01Ptkbf2TV7o97zRXgh8Ua5n/kL3v8A39NL/wAJRrn/ AEF73/v6aPbIP7Jq90e9UfjXg3/CU63/ANBa9/7+ml/4SjXP+gte/wDf00e2Qf2TV7o94z70 Zrwb/hKNc/6C17/39NH/AAk+uf8AQWvf+/po9sg/sir3R7zRmvBh4n1zP/IWvf8Av6aP+En1 z/oL3v8A39NHtkH9k1e6Pec+9FeDf8JRrn/QXvf+/ppf+Eo1z/oLXv8A39NHtkH9kVe6PeP xozXgx8Ua521a9/7+mj/hKNb4/wCJve/9/TR7ZB/ZFXuj3nNFeCjxTrf/AEFr3/v6aT/hKNd z/wAhe9/7+mj2yD+yKvdHvdFeCHxTrmP+Qve/9/TSf8JRrvfV73/v6aXtkH9kVe6Pe6WvBP8 AhKNc/wCgve/9/TSHxTrv/QXvf+/po9ug/sir3R75RXgf/CU65/0F73/v6aT/AISnXf8AoL3 v/f00e3Qf2RV7o99orwH/AISnXf8AoL3v/f00v/CU67/0F73/AL+mj26D+yKvdHvtJXgJ8U6 7/wBBe9/7+mk/4SrXf+gve/8Af00/bxD+yavdHv8Amlrxfwl4i1i78WabBcandywyTYdHkJD DB4r2itIyUldHFiMPLDy5ZC0hOKKQjJpnOGaWvIbrxBqyXcyrqV1gSMABieOTTP8AhIdX/wC gld/9/DXK8VFPYvlPYaM149/wkOr/APQSuv8Av4aX/hINX/6Cd1/38NL63HsHIz2CjNeP/wD CQ6v/ANBO6/7+Gj/hIdX/AOgldf8Afw0fW49g5GewZozXkH/CQat/0Erv/v4aX/hINW/6CV 1/38NH1uPYORnr1FeQ/wDCQav/ANBK6/7+Gk/4SDV/+gldf9/DT+tx7ByHr9FeQf8ACQavn/ kJXX/fw0HxBq3/AEErr/v4aPrUewuRnr9FeQDxBq2f+Qldf9/DQdf1f/oJXX/fw0fWo9g5T1 +jNeP/APCQav8A9BK6/wC/hpP+Eg1f/oJ3f/fw0fWo9g5Wew5ozXj3/CQaxj/kJ3X/AH8NJ/ wkGsf9BO6/7+Gn9Zj2DkZ7FmjNeOf8JDrH/QTu/wDv4aP+Ei1jvqd3/wB/DR9ZXYOVnseaM1 41/wAJFrH/AEE7v/v4aP8AhI9Y/wCgnd/9/DT+srsHIz2XNGa8Z/4SLWP+gpd/9/DSf8JFrP 8A0FLz/v4aPrK7Bys9nzRXi58R6zj/AJCl3/38NIfEesj/AJil3/38NH1ldg5T2mjNeLHxHr Wf+Qpd/wDfw0h8Sa1/0Fbv/v4aPrK7ByntOaK5D4eX93qFjeteXMtwySqFMjbsDbRW0ZKSuK * fFr/AI9tJ/35f5LXnAFekfFn/j20n/fl/ktecDpWFb4j6XLP93QUtHb3pRwPesj0BOhp1IAadQA0D86d7Ud6KYhM0tFB6dcUDCjmpUt5ZRl EYj1xgfnS+Qq/fmjB9ByaCXJIh7UVYEcJ/ilb6LinpDAV+ZJ/wFBLqIqdqKumC24+W4H4U029sT9+ZfqlFg9qingZppBFWXhjHCzD8VxTPI fkrtYf7JpFKaZD2opzAjh1Kn3popFCUutFADERSUpHvSUWAKKTNBoACeaT60p6UlAjc8Ff8jnpX/Xb/wBlNe814L4J/wCRz0r/AK7/APspr 3uuqj8J89m38ZeglHeiitTyzxO6Gb64/wCur/8AoRqIVLdf8f1x/wBdX/8AQjUQFeM9zZC9RS7cUgFOpDDFGPaijmgAxRilooADSYzS0UwE * looApiExSc0/FGKqwDNtIw4p9IRmlYCM5op23rSY560wENNxT8UmKAG0hHNKRRxQMZjFFOIpMYoENxSYFOpMUxCEUyn4z9abigD0T4Y/8AHhqH/XZf/QaKPhj/AMg+/wD+uy/+g0V 6NL4EZvczPix/x7aT/wBdJf5LXnHrXo/xY/499J/35f5LXnABFZVviPpcs/3dCjkUo5pB S9KysegKOT9KWjtQBmmAUdKltraW7mEUCF26+wHqT2FacFtHbsBbhbif+KVh8ifQd/qad mZzqKJQWydYRLNlFb7oP3m+g9KlhjkC5S3jUf3mGatkKrszkyyk8luRRJK8uN546YHAFOxg5SkQNDvIM0rOfQdKUKi/ciUe5p2OMY5owx4UFiOwGaB6dRGY/SmHPqaspYXc7BYraV icY+WpzoOqcH7HJgnA5osR7SC6meSfek3MO5qeWwviISRLbTLg45WoXR4z86shHYjFFilOL2Y3fn7wVh7ij90esePdaCeDSAdKRQuwN8quGH91qhktVPYxn8wf8KkIp6ysvGAR70h3a M+WF4fvjg9COlMrWTY5whCg9VIyDSS6K8ys9mMugyYc8n/d9fpRa41WS0kZJpO1KeCQeGBwQexptI3CikzRmlYBOlFBOKKBG34K/5HTSv+u//spr3uvBPBX/ACOMlf8AXf8A9lNe9 11UfhPns2/jL0Eoo7UVseWeJ3f/AB/XH/XV/wD0I0wCpLsf6dcf9dX/APQjUYrxXubIXt RR2opDFo5o70ZGaACil3DGaUbQrMzBQMHn0NXCnKWwm0N+tL+B+tNM8YPyN5jDnae4qN7 syNuV/ukG2sOnPSuynhG/iIc7E6KrMCXG3PODyPXip7VbeSQhlbYDguD/AErNX/XN83Bz ggfpWvaQoUDx/KjEdB39RXZTw8I9DJzbL8FvaHmBgARocnrViOxh2q0sO0N19FzVaJvOU tyzjlW6dOoq7CrK0Z8zcu7LIR1+ldCpwXQV2ynPoG4AwPtOPut3qjPo91CRhd4OeVrqlc Mdud6kfe/Ghwowz7gB0HrWM8LTlqkNTaOIaGRV3FGx3JFREHNdvPB5iOgjHJGF7fjVWfS LZ4iqxgOc4YDoa55YJ/ZZaqI5E0laN5pFzaEll3r/AHlqkUI6/rXFOnKLs0aKSZEaabipCvNJj1qChuKQjNOpMUgGEUU7FNIxSEIaTFLRiqEehfDMY0+//wCuy/8AoNFHwz/5B9// ANdl/wDQaK9Gl8CM3uZfxY/49tJ/35f5LXnIr0b4sf8AHtpP+/L/ACWvOayq/GfS5Z/u6 AU4DFNB4p9ZnoB0q1Y2EuoT+XGQqKN0kjdIx6mo7S0lvbpLe3XMjnA/xNdFLHDbW4srY/ 6PGf3kg6zv6/QU0jnrVeX3VuVyIkg8i0BjtQfmkI+eY+p9vao3b5dqjao7Dv8AWnkmQ9g B0A7VLbWU93KIreJpXPYDj8T2q0rmF1HVsqkYFXbDQr7UmHkwlYyM+YwwuK6/SfCttYqk 12BPORnB+6h9vWtvHAAwFHQAdKtUzgrZglpA5a08FW6Shru4aVAMmMDGTW7b6baWahbe2jjH05q75fIpcYGPyzVqNjz54ipPdkAjOCFwB6U3y+tWSP8AIppQ7SMflTsY3bKxj45/Wo Z7WOUHzYkkz/eXNXBjHXBpCVHQcUrFKbWxzGqeGLW7VmgQwzHoV+7+VcpNo2oW4Je0lw DjKjOfevTWPy9O1Mztz2OKhwTOuljakFbc8odSmPMVlJ6bhim8jrzXqFxZwXAxPBHJg9 1rndS8IK3z6cdpJ+ZXPAqHA7qWPhJ2locjk4rQstUaJVhlOUByrY5WoZdMvIUZ5baZEU4JK8VX7/Sp1R13jUVrm7qmm2Oq/vFnEd4UzHKRhJv9lvf3rkZ4XgleKZCkiHDKe1bEFz5S NE43wt1X0PqKv3VtHrNrHEzItxGP3E+fvj+639DTaUiac5UnyvVHJ8gUHtT5Inido5FKu hKsp6g001md97oaaQU6k9aXUDc8Ff8jppX/Xb/ANlNe914H4K/5HTSf+u3/spr3uuqh8J 89mv8ZegUHrRQetbHlnil2f8ATbj/AK6v/wChGowc9afdnF7cf9dX/wDQjUOcV4r3NkSZ pCwFR7uKVH5yRwO/aqhBzegN2H7vTP5VIqHcNzKFzgk0xfJCyHzMkHGRkVUkDLG4jXcBg 788V308GlrIycyxLKsUYk5b+6O1QzzqwRyT5ecYPc49Kql2YeYoZVH3vSnZheLcqrkH5 ATziuuEYxWhN7kTAHJUljwQfarEaeZAztu+b+Idvb2qBCXgTKMzbugOCfpV7DFULRgRyN llHXA7VotRDYmwqpIDGxBYu2SB/kVp2bSxwRROgxtBVo+cDvmqcM6yXMbSKSVbh25BXHT nvWlPbMsY+ztyCG3rjOPeqSsKxajYrepH5bFS27dG3atPyzHEsUDZZDnc/fPrWfHK3lRT qg3AE4HUVowbuEfJ3fMGPGSO1O4FtPl27fuhRhRxUhkB+6D6c1AS0ik7Ru4xzwKkRipCjbnAIx+tUhCkkDcN2QMfrTXyh6k56f404szBSc4PTFNkw+ARnngimIiYt82VyuOT3Jqtc 6dHNCpZVDscsQO1XHUM2ByU5NNdAckE5OfwpNJ7iTsYF5pQUExqScZrJaBl3ZBBXqD1Fd ifmYg8HtxUEtml3AdyDJPXocVy1cKp6o1jUa3ORIpta91pLblMKgKcg+nFZTLj5TwR1rz KlKVN6m0ZKQ2kNOCls47DJpuKzKG4pKeRTSKBHoXw0/5B9/8A9dl/9Boo+Gn/ACD7/wD 67L/6DRXo0vgRk9zK+LH/AB76T/vy/wAlrzkV6P8AFj/j30n/AH5P5LXnFZ1fiPpcs/3Z BTx2FNUVoaRaC8vED8Rryx9h1rNK521ZqEbs2dMtf7M0vzD8t1dr17xx9/xNQt85wvCgY Aq1dy+fMT0zgADsOwpbWylurhLe3XdI569gPWtLdDzVK15y3F03TJ9SuVggHXlnI4UV3+ nabBpdoIYQSOpY9WNJpOlR6TZrBGdzE5dz/Eatkbm7n1rWKseViMQ6jsthv3iewp4Reo7VIF2jsaCABjFUcgzBx8vekbPXP50/gYpCueOMUAR9MnGTTWOOnWnsuc4JxTTgjBABAoAj 2hvfjk00jkHt0qXAB5P4io2U9iPpSAjcc+lRuAO31qRx84GeRUbjr60mxjT3I/Wmv0+op T36VF6jJNSNDy+4BW5B6g81najoljqMYDxeXJ2ePgirpIHHXNIT05xSLjUlF3TPP9W0ef SpiJPnhJ+SQdD/APXqtDNsUqT8p9ex9a9Av7WO/sprdwMOuB7Hsa4C8s5rC5aC4GJF7j ow9qzatsevhsR7VWluR39sbyEzAZuoF/ed/non976isb61vW9w0Ekc68mI8j+8vcGqOt6 d/Z99+75gmG+Ij0PapsdtGpZ8jM80nakzR1qDqNzwV/yOulf9d/8A2U173Xgngr/kdNK/ 67f+ymve66qHwnz2a/xl6BQetFBrY8w8QvG/064/66v/AOhGoC1PvDi9uP8Arq//AKEag ByQew5yf5V5EYOcrI12Qechk8piQSvBHrTiwhGzOQ3Xn9KSKcFImfaGJOMDgfWoHfCszAswOAV4yPrXrUaShHzMnK7HTMx4XDAHnFNMkyQFcAKfmI9KZkhNrxkcZyOc0hcMyI5Az83 HJHtWpI3ySLc7SdsnzH2pio445drIwHBX3p8kp88xonytgbeufpTo0CzSlpRtQ7Rzz7Yo 6jJI0DziEsg8rJJHQ8Zq7BMtxFmYHzd4GVXPH+NU0dftG1VyTIPvdWq0m5NTEScjJjoOw OO9UgLNlbvCZSsm1XUk7lyOv/160YZBO7QsyB3GAwHAUDv/AI1HDvSGGOQ53KdzA9zyBU0CPx5bA4Y/eHJU9v0NUInXMEC5xt7BR941oR5A+fIZumOcGqMcZa3LNjc24KPbNWLaZX XyxuUocD2P1/GmgLRUEhVOOACR+lTDAO7BxtAHtVaOZXnaLdkgZJxjPpU6kLG2WBYnNUiSR8hfl496Xccb+Rz0qN3Emw9QenuafwFAAzz3PNMAzhTzk/SmlW6nr/d96fuwVIHB/Co1 UKcElmoFYa/y8A8Hr7U3ywEbAHBzyeDUjYUjgj1NNZgFzzweBQIiK7gNwGM8gVj6np6sC 8YwwPboRW0UYMDjIHY9xUTj93g8FuMfjWdSCnGzHF2ZxzDb6+mKbirl/G0d2yyLgA4z7V Wbv9a8OceWTR1pjKaRmn0lRcD0D4aDGn3/AP12X/0Gij4a/wDHhf8A/XYf+g0V6NL4EZP cyvix/wAe2k/78v8AJa84GK9G+LH/AB7aT/vy/wAlrzgCoq/EfS5Z/uy+Y4dK6PRovJtJ * 5b5f6msC3UNKuRwOa6q2j2WcKnqRvP480oLS48VK8lEQJwXaus8I6eI7Z7yQHfMdq57KK56zsm1C+itEztc5c+i969CghS2hWOIBY0GFHp WsUeXiqto8qBvTHJp6JtHA5ojQde9SEHgA1Z52wgB2nNBAAPSBjJ/SjHUnpTENwCBgUn6GnZ28gcUhPSgRHgjJAzTGwFJ7+mKc5ySfSq5kL HPakNCy9BzjIqAuQP8ac53MMAkdRTH4HWkwGhiDk5NBfk8D8aaZMc9eaYWLAk8AVLQwLBcgj6UwsCPemsT1xxTQ2AcfmaljQu6g55zTQci nKQBkjigYij17Vi+JtPW708zKP3kJ3D6d62yOfY0hRWBB6EYx6igulNwkmjzaM7WBHrV+8hF/4fMY5ltgWQ9yB2/I/pUusaOdMnGzJhk5X1 HqKZZy7EYe3Pv/nNZpanrOrdKaOSJyaPWpLqL7PcyRf3WIH0qLIqGrM9SMrpM3PBJ/4rTSv+u3/spr3yvA/BH/I66V/12/8AZTXvldFH4T wc1/jL0CkNLSHtWp5h4TfNi9ueekr/APoRqrFcsyumxT3ODgH0qxd7hqVyUB2iR8/LnHzGqUj+e7eWqYA/yaxw9NL3ipMnJMgOcK/3lyeDU AmcIYSyDJwMjNIkgIZJGyCeAakgmifKSbvm5DEdK6yBs5eSVE3H5cLgcCkeOWJQ2GG/huPT0oKPKodQdxJHI4z6irFrOwhSBw/DcZHNC1E VWkLNv8wg9QuODU0UEc0JIDrOo3bT396Li3IXbliAdoz6+1EDrFcr5vmkL98jjPpQtx3LMUYktjIzAGKQMCRVqAs8G5iGMrFRnuM8VTMzkh I/n38t8uD71phRK0TJgKx4GMAN2BqkBaYummQ20q+XcM/yt368ZqWKTyplRsnBw4I6N6ippGW7smE64mUZDHviqfnTxuDLGhlIVWyeHH97 NUI0xcr56lgVQEqSOhPtT44jbbmJ3tIcqPr61CyJDGQMGJCCPdjzSzeYvltk7W3FgOuPSmgLcJB2vjLkgNj+HH9KtY3j5h94dR61R89Nsbj kmOF6fhV0OPMc5POGAI/lTTENRCZQTwqjjmpy4Dk4yVJyDUcJMoRs9M5+vPS42zbGbgnAqhD1bLYbGTxgenrQpAG1WAbHBprRASK5x16il LBEVgQcfrQIT5iuB1A6570hHzY67epPSnZ98MfWk3BlIY4B6gUAIUyUdicg9KhmbCcAk5zUwUFME/SoZW2ShgM46n19qBWMbW4WD7l5U/ez 2NYpHJrpNUhESBBYR/N95v61zrA9R2rx8XC0zppvQjNN708+tIRya5Gizv8A4a/8eF//ANDh/wCg0UfDbiwv/wDrsv8A6DRXo0fgRk9zJ+ LP/HtpP+/L/Ja84r0f4sf8e2k/78v8lrzkcVnV+I+lyz/d4/MtWabtw7khfzrrigXdxwowPwrmdJXdLEuPvTLXaW1p9quoYQM73y3+73qor Q5sRO1STNzw3pa2lqLiRf38wySf4V7CtxgMdqVV2qAAMADAprg7hj8q12PInJyldkqcIMindM96aOKM9QR+VMzYpYDpnrTXHBxSnHHX8Ka SM/N0piDIGB2qPeFYkt+FLI2D3+tMK7hkjrQIjfLEkZ6cU1lwgxwP61Kw+UHA4ppHDHPApARbQCR7dahmxnr8vtTp5scqTj+dVJGJwp6Dmk * vJz7etNbc2OP1poU5BbJoKHODnnmpuMSTSF5NR4DZ5+tPYDqDgUxhx2walgOJCrjqaQHCimfLnOTmkILEgdKCiYcKegzSA4HSmgbV+vrQHJzxwKAGX dvFd27RTqGU+vUVxjwtbXUsDdVyv8AhXbFskk1zuvQFNRimxxImPxFJo6KE3qjkveEEai9hlVcCWINz6jg1lHn6103imIDStJlxzh4yfoc1zGTu/wAa ynue7hZc1JG74I/5HTSR/wBN/wD2U177XgXgk58baT/13/8AZTXvtdFH4Tyc1/ir0CiijvWp5h4U2Rf3ysBhpmwc8g7jVHDROSNoPBwO4qxdnbdXBD ASec6sCePvHBqsjBsIwIZTtznjFVCyjZCe4gVWJcLkZOQOopScpJuPG3C5FI4Kq6Z2sDnAORg0071TAYlSnO6mgJ4Ue3VUZWKsvHvnoRUf2tlYoSepK k9QcYAqQmT7PCuH5429wPUGnXVs88RkCkjsenNMC7JGJrOIyOGlALHAxj/69V182O3KyIDHjKsetGZRGIX3bcfN6jPvT7YGTdJuw0fyjAyrjuD+FMC SzJ824wm6VUDK46beMmtG08qOCVowWIbeyn1rLhKRPOFb5ZAvQ9MnpWtb5SW4jP3VcHPpjFUgH2rltj5Czl9iKwyGU1buIlklMW0BhHnHpVSKI2urC cEFFyQp7euKuyjzA28j943yuOwpiGPvaJm3EyIpU+mKkiIuYICScDJZu6+9R2syyROjttkVgpUn73uKckXlqkCnIfOSPfmgB67pZ40ZefMJUgcH/wD VV2N9oDSH5ycEr6jvVK0YqoicKGUZJJ75q2F8u4Y7MjuR70wJg/lhkfOzI249alK72yAAB8xGe9QR4csMjOOBUi5MZLAZYYGO1VckeDkl1Odxpdq4x3 6/WorcuIAsgDOO3tTwu0rgZC5yc9RTGKjlieeMcCm4Cklcc9aduCnOd3OOKQ5BKYGAecelAmDnKZ3cnjI70wnCjfgED9aBiMBVBJHX/wCtSsqgYZt3 QE/0oQirPbiWNo3yQ3Q571zMsLx8t03FetdWQSwOevQ4rn9VjVbgsiEAsc46ZrhxsFbmNabM09TQxz1pSKSvL6Gx33w3H+gX3/XZf/QaKPhv/wAeF9 /12H/onNFehR+BGT3Mj4s/8e2k/78v8lrzgfWvR/iz/AMe2k/78v8lrzgegrOr8R9Nln+7x+ZraMc3Fv/12Fej6JBnUXb/nmmBj3rzTS5ChRv7kin9a 9W0ZB+/cdyB+FaU9jzcY7TkbIHGelRsTkBh06GpBzjFRSthwT+VWeaSqeAaFO7k+tMQ5+lOHyr0zTEx2ep6A00/MOuKGyU4/KjjZ36UxCYBUH8aQ5Iy acQMAc01yACOcCgCNz/DyAR0qCWTHcAD1ocs8h5+UioptuwsaQWIJjnHJ9jUbDBAYTxk08su5Sx5xxSMArleOmcioADk4z93vimfKGwDn6804H+Ik7 R2qLKg5A69KBiuflwnTtUcgxjinEgEnBzURckZ7DvQwFJ49qF+VhigN9CBTd+Dx19TUjF3F85PTtS9FIGfrTVfK4PfvSEgdCTQA5Dnj+dZXiBSUtzx w+P0rWjU888+lUdaGLL3DA5oNabszjPEU+/SrKLP3JXNc6cmtXW2/dWqnvuaskdKynue9gv4SNzwRn/hN9J/67/8Aspr3+vAPA/8AyO2k/wDXb/2U1 7/W9H4TzM1/jL0CjuKWk71qeYeA3SL/AGheS7gGFw4IboRuNRFF8li67ZC+Mg9KsXdulzfTrJkStO+0k8FQxqu5RUSI/Nk5Yr2x3pwXugSMokhCgbW4 * HaoUyvIfBXK4P8WanLPs8wR5KgeEEHPykc07gRInDDqGPr6flV9BDI3S5UxhhuQYUdDz6VZVsXMKByVSPABPWq9qFV43bHlsCuB1Gf8ip4gssD8kXELduhU8U0BLHFI9xcE kt8u1eevek0+YW/mxvEDuIO31qUKLS6EL4cM2Nw7E8c025iImVlZFlZjGWzxTQDXgiaeZAGQBhtb1Pp+FXgB8rE7jJjcwH8P96oLlxF5SjAkRgGPUE9DVu6iFvcBoSzBPl K57UxE86v5sTIdxjIVmI559avjy7kNKnVQdqHvxWcsrR2qyg5ab7xHI68H+dSWkkkb2s0ihhl8lR94elAD4bcz/KcrKD/3z2p8Cy+eySqMgEqR14OKWN0nimcZDhvuj+Je 1BnUCNVJBkwA2Og75p6ATH94zr945LAgdiKnjJVFC5OV5J/xqvINv3/nLDIKjH0qxGd6rz84HOe/4UwH/L5yfJlQcAj0qTIdyA43qRkVFJJmREZMAgcjjvT7oEhWUBsvnN MVh9uMvITw3TH8zS5zyDj5c5PamRAfaJJBne6jinbiVKhcuMbgPSmBI4C7eR/iKRm5ZT0I6ikLFdw9up7UwkhYyxyzeg60xAqfvtxyDt654zQCCM9eMYpQS7ZwQR0yOvrQ CHGAdx9ulAhjjd34X34xXN6iS907hSqFuPSt2XDoUfJXuP5Vg37g3DKOm7PPWuDGv3TWluU24+tN4wPWnEcmk4ryjY734b/8eF9/12X/ANBopfhx/waeN9/12X/0GivSo/ AjN7mN8WTi20n/AH5f5LXnGa9H+LX/AB7aT/vy/wAlrzcVFX4j6XLP93j8y5YN80i 56jIr1nw5KJ9NjlB++Bn6gYryC2cJMh98V6V4HvA1pNaMfnifcB/sn/69VTehxZlC 0rnYjdz2GODUUuRjH45qWNiVyR+tNdt3HatTxxqHJxn8akHHOOagQ4OcVJv3YAxz3pIbJCQc88Gms204HccUEhRTD97celMkVmO1BnpSPkZ3Hj0pQTtzxuPOKjBLIS/QUA QtIsajgCqwLOTuxgdqmdlaThcmo5CUXOMN6DnFKwDDGD94Dp3qMldxWNST/KlkT5R1oI2MOMge9KwDXBOEUZwO9RYXcAO3enOWZuvXqPSm52gBOTmgY1m2bh245Peo84G4 8D+dSSAkZI3e9Qsdw4I47GpY0DMeijg9aVeWAxwP1pm4g8fjTt3oDSGKWUZ3flSLjsOPembDuPp3p4J+bjj+VAEgIA681ka9PttGGcMeMGtTAJz6VgeIJwXiiJGF/en7UM uCuzjNalD3kaA8Rxgfj1rPp9xN9ouJJT/GxP4VGTkVi9z6OguWmkb/AIH/AOR20n/rv/7Ka9+rwDwPn/hNtJ/67f8Aspr3+uij8J5GafxV6BRRSVqeYeFXcbHUJ9hUOZZN uWx/FVVkdmZSFV2XkDufataVYjeS+fHyLlwD2K5P61nyxJHO7gHOCqk98/4UqT5o7g9yFt0TgxvuV1yVI4I9KmlRZk863wCAMgeveklCpPEASCoOPfinWyo1vLHvwSMtk9 D7VoIIJFmVQ8ZWY8Z6A5qexjHlMNnPOeeRS2qs11E7D5YsDk5BNSuGtxKjpuEnPB5wKpictKrG8Lq/IIJGPvelELiTes653N5iyAdBRCqzRho8q+7hieMDoKn8h5D58OFt ycMB0UnrR1EiZlzPGxwWUZ3Y9ulW7OaK4YRyMPMJ27jwSf8APFV4jJMgVyvnhjt7ZFOjjeO5cuDh2LD5eemM0wLRXYGYjMbMQgHsMEU62UMEEMhCHkg9Vx3qBZnXbEpyhJ bBGc1NEROJUTGVAOM9cZpgW1Lq0ZbbhxtbA6e+aZFtaJRJ82Cys4P3cVJgshjT5WbDAk9PT9c1VmEkYVo87CeV96YF0AlVMmCpUAYPft+NJEBI5O/Zs5GR1pcCeN85BAx9 Wxzim2iiENE7FwQSqnsB1FAFqRfNVJCBlcgj0p55gLJyrndUKKWjd4WIIGMN/WiOQraRE/JtJDfnTAnifA356jB9qUEg4H3QnWoywjl6AjHzAHmpWyCATlfVfWmhDnYBBt * 44Pf1pnCkOuSAePpSncFYHg+g6YoBXO1ewyB61QDWlBfajdGxzQm3AJBUk8ZqNxyAxywHGBT2AkVgp49fShiaM7UrisLyzGdrAncuOGFYbnc2ScmtnUbkIsfy/NyMn39Kx WNeNi3eW5vDYYec0nFOph61yMs7/4cf8eN9/12X/0Gij4cf8eF9/12X/0GivSo/Aj J7mN8Wv8Aj20n/fl/kteb5r0j4s/8e2k/78v8lrzYVnV+M+lyz/d0OHoOtdVoOp/2f eWl8G+Vx5cwH+fxrlB1ya19OJlspFABIOCO/qKUHZl46lz0z2aE749wIORkU9weDnpXMeC9ZF3YtYTnFxbD5c9WX/EV0oxgZPFdKM5R5WRMpJPXNCN2GOPWnOC474FRfc Bye9IknkY7NvYntTGyzdcKKZ5hbjqKXJJHpnFMTHI3JwMnuabJwu38frSghRx096ZIwxnGSe1AiOQlVIUDp1qCRmJG3p3NSPncAxwfb0phG449OtAEQYkliMnoB601mC7Sc nHWpC+Fzx9ars24Ak/xdBSGICwGR1Pf2pRgRnByelPLbRgcYHP0qJzhORSAimfCFQfunk1Efu89evFPcA7QAeaThRnGcdzSZQgyOM89aVW/ujn1PrTc9T0z0ApD2O7Oexq QHLgEjqakUcHPA9qhDANgDp3qRRhcetACSDgk/dAya4LxDqHm+aw4Mpwo9FrpPEWpLa27WyHDOPm9lrz+/naVwTxnoPalJ2R2YSlzz8isBjn0pcZpoNKDWNz30jf8EH/AIR bScf89/8A2U17/XgHgjH/AAm2k/8AXf8A9lNe/wBdFH4Tw80/ir0Ciig9a1PMPFLxc3lyOxkf/wBCNJl7kc+U4Xqp42juamu123d1u5bzG2478nNRYZWkWN9pmXacd68+j V5J67GjV0QPZmF2QENFuVSrDkd6inTyL5UiwWJ6dj7VbRjJA8Uhw8ar84PUZ7imXETTTFg6MrAkHuPavUjKM1dGVmmSRxf6P8ikMWDHPIBHUD61GzP9plYgBV+YgHleaki3 RW5Qg+aoxlejj0pgVzcOy4LSFf09K0ewmN0+PfDcKi5bO4LnqM/0qbTCYzcxSozRsmVx65zk0iR+TeF490bIpDKTnFXLWMLEsgKlGGEYH07EelJDI7qNVSJg2A/z4Ixj8a ktrz/SI4Jz5kSyYLdx6fr/ACpJ2xEYsEqy8E8gH1pIx5OmzNIj+YWzg/ln68UxXLk A+1S3Eci7jBwr4xmq9sjxNcyYG44AOvuKs2CYzJDJlNvKt1z71FDmOcRzLwXDLj+E /4UAPd2M7cfcVc8f1qYTNmJypAZ+UHp61ThdzdSW4JbcSQ3br3q7InnRoygiWMliv0H8qNwJ0HmI3Kli3z8dB61G4EvzxlRtGBnv2OaitZPMhZnXZIcnA/OrEilo1lQZGM sB6nrQA+2lCwxhzyp2NjnNSMqu5jLEEdqhhCrKYGA2kDb9f8AGpCACJ8AmMcEjrTQAQplBbBx0OasFcbFUKEcYH9arrwVdQCeR7CnuzKYnU4HGf60wF3rGEWc5bOFYetOQ tFhpH6kqfXFJMkbCN2BYLzj1qPdutS0L5bPf0piHSNhg6lSm49KiaYCEyJ90nr6e9CzLNEBGoUFsMDVe5eKG1IbBXstTOfKrjSuzLvJTvePOUzkfXvVSnMd3IGAabnH55r wak+aTbOhbCdaaeuKXOOnSg81DA734b/APHhff8AXYf+g0UfDkYsL3/rsv8A6DRXp0fgRm9zF+Lf/HtpP+/L/Ja82z7V6T8XP+PbSP8Afl/kteajpWdb4j6XLP8Ad4/McDx Wpoc4S+8puFmG3n17VlD60+NyjK6nBXkGs07HZUjzQaOxljmtGiv7I7Lm3++v98ev 9D7c13ej6xBrVgtxFgED94mfuNXGWsy3ljHdISNw+fb1B9RVaOW40C/F3Y8hhmSL+ GVfVf8APFdMZaHztale6PSwc4OcY7VDIAXB6HsKq6Vq9prNmJ7Z8/3kPVD6GrT4Ckjr6kVRxNNOzGjOcHAFBcNn5sKowqJ8lwcnJoXA6nvQBPuyVOOOwpkjYY9s8ZNO3YAx * * UIGSSTnn1pkgkaibJJOPXvTS4IboAT370rv8Ax54HSoGG4rxy3rSAjdlJKjk/pSFDjC8Ee1LvWLhSNxpAc5Zm6D1o3ABwxZ+MDn3qszZzjOBRJJ5smBnFJINSai MHJ71I0ICSSTkmoyWyc/gKf9euOTTUxtznK/rUjEdmGNgBpFYqCWBJ9qXgPx070IpfPofSgAGRjOBmotR1CPTbYyv1x8i56mor7UYrCMy3DY7Ko6sa4y9vrrXr8 r0Q8AdlX/P50FwhzMhnnl1S5eSQkqDlj/ePYVkXb77hiOg4Fbl+UsbHYgwACAe7H1Nc5nPXrWUme1hiKKHAUuKQCl/OpO9G94Hx/wAJtpH/AF2/9lNfQFfP/gb/ AJHbSf8Arv8A+ymvoCuij8J4WafxV6BR3oorY8w8Zuh/pk/bErf+hGoj1yeuc1Ndc3k//XV/5mo8Yrw27Nm6GuofJ29fX0qJUVI2i4RGJO8evbP+NWONvTnPWkdV YEY4Na0qzpu4nG4q78ssmaA4VCCowDyTkH8Kr208YvSpIOwFkfHc8jNWYBIrrGjtjy9qAnuOn9ahuJVi5e35OBkdOTzXpwxMZIzcCzHHvu4XwQXyo5yN3f8OakjL W8JVCCudgQD36ikiiiiie4SUjYGKgnIzwDUs9v59nHI55kUlSPrx+NdK20M32BYnmt5PLGx1YDgYyM+n0pl1NIziGRWcKQBj075piyTwwi2kkG9QzM56H1GanuJ Y2mtskldm7eeoFMLEo/wBIt2ZWCzKA3HAPP61ZLGaRGIBJX+fX9apowjhy2dsgJAA6CrtuyzWv7srmMZOP5EetUtQMkwsl1958A5+U8jPatV3Ksz43lsKcdvXio nTE4f8A5aINpK/zoEhktyT8kuc8j7uOlLZgJGxW+ZCuflALZ4H1qZVf5kB5DZAHRh6UlsS8EYbiVgSzDv8A/XoRvLddu5gMYY9wfWmBZP8ArVLAZUEjtTWRwI9h6 nfg9u9CBmR/mVx0+brTEB+0KAx2NlTn6UAWQyOWGDtPXPWo94iTbnK5Oe9Rhmjt0IYZ5CsfT0ob5GJXkFsBQeTkUXAnXhYwDxknB7j0qrLKbcoiqpjaTaePXtUV 9dS2+wIpZWIO4n+VVftZlgkc5VvMyoJ5HuKzlXitBqDZdklS38zd8qlsgd6xZZjK5Zj9KdPM0xyeg6VCcV5eIxLqOy2Nox5UIT0pOtLSDtXKUFNz2pT1pCcfWkB 33w4/48L7/rsv/onFHw4/48L7/rsv/onFetQ/hoye5i/Fz/j20j/fl/ktea8D8a9K+Lh/0bSP9+X+S15p061lW+I+kyv/AHZeovT604H1pueCaM981keijoPDGp C3uvssxxFJ0Po1dbJZxMDBMCIWOVK/eib1Feaqx4KnBFd14d1ddSthDMw8+MYOf4h61tDXQ8rG0Gnzooy21/4f1AXNrIVYn5XUfJKPQiuq0rxZbakBHcAW1302sf lb3B/pTAqtC0dwoeF+NprGv9DaIGSFTNB12/xL/jV3sea1GejO2ycnsMcY60FPmAxx1PvXFadrl1YDZFJ50Q4MMvUfQ9RXSWfiGyu/ld/ImPASXj8j0NVe5zTpS iX3f5xjPpSbwradTUMg3TwLuIEj4yKzn1FllYYckHrtrGddRdmioUXNXuacj8gcdeKhnY4UAcg1UW6aSFpidoXj5uKij1BA4aSKV0HbGM1H1pPRIv6q1q2W/L8xt 7AjuBQ6/IFGM54HqarxXwlR/LVwM/xcYFHmBgzgZxkE+lbe1XKmzL2bcmkTMipGCeT6etIciPK/n6Ukp5tkjU5kTJ571Cxd90eOR1A61lGvB7lyoTW2ooY8gDJI 5NMZ8RhVwM9amswrR3G4ZEce4c9+Kxr7XLKyi3zSqX/uR/MacKnM2hSpWSL4HcZOazdS8R2+kIR/rpyMKoPAPv8A4VDKNQ1iySaxu7eC2ccckt9DVzwxoK2lrfQ3 * uRIPMH1A96iVeKdupvDDu3NI4sNe67fFpCXc9f7qCtqK2jsoWij69Xc/xGt/TrCK2u4xCsKRF+Y0PrUOv6Ubq5eG2kgtk3YZick/5FT9YizZUtbHn+r3 f2q62KTsSqFdV4o8L2+m2yXOnzrJGqjzhvBOfX/wCtXL4pqSlqj06KXKrCgYpaQdaVULEKoLMxwAOSfwoOjY3fA/8AyO+kf9d//ZTX0BXgfgy1uLfxtp LTQSxqZ8AupH8Jr3vNdNB+6eBmjvVXoLR6VEtzE77FkQt/dB5okuI4sGSREH+0cVpzK1zzrM8guP8Aj6nB6+a/P4moqmu0dbudmVgDIxBx7moK8OXxM3 s1uOBzSkfKGGMGmg4FLnNACnBXn8/Snkt5EcZOQo4J6kfWmAFmAAJz2AzS4PA/ADvTTsOwBpEhZIyoRpA5BXjjtU9ldPF5ySAqOsRznGeo+la2hLFJpd9 5sYcR/MAfwrCEm7LbQuTkAdq6IYmpDqOdJJXLM8qTRvHLhASWBXnnsKruoCfvCgk6Kf4SpGOD680FGCjcpAbkZFOjgN1OkecMxyCfXrW8Mc+pl7LWxYJ kjkW0uAMIqgup/h7HPrTrEra75f8AWxTE7ie+DWnHaC60+SG+XybiAHDDjIrMt7WxhsfLS/UI5PD4yPatY4+HVGjwsujLUcbmRpDjBGI8/XpSBk2KFVgC xJA6k/4cGkSezj2AX0RCDozD86szRx2mlfbFmD7yQMjr9K0+vUmS8LNLUgjwkAMMgzIvBzxknr9aJJQYhuAIXJYAYyR1rNt5WSZN3zRE7myuDH9K3tMK PZXM92AY0BBx0Y1pLFRjG6M6dFydirvWGPzWYbWIJGc7BUcTG3EnnMSr8o27IwKzpLhXkeRUARsEKRnHHBrY1byl0S1l8sNLKNu7OMVzyxy6I0jh731Kq * do5EA8g5GxugbPSq1xdOQ6lRweo/nmoAZPKG0nYhPIHr61GWIJ9+tRLGX2JVO25ZuJnlfaW3I wyF9KqliUVc528c0Ek45zim9K5JVHJlJBSGjNJWYwNJ3paSgQYphp9NzQB33w4/48L7/AK7L/w Cg0UfDf/jwvv8Arsv/AKDRXq0P4aMZbmL8XP8Aj20j/fl/kteaHrxXpfxc/wCPbSP9+X+S15mK zrfEfS5X/u6FpQfWm9BS9KyPQHA89ant7mS0nSeE7XQ5BqsPWnIwpp2FOKkrM9F0jWI9Uthtws i/fX+tXUlKkhcn1B9K80t7qWymE0DlSp7H/PFdjo+vQ3+BIQlweq9j9K2UrniYjCuD02NuXTLT UwDIoWTS6nBrIvNCuogwiKXMP908NWvDKCSF6iplkIjYsePSqscanKOxheGzNBrkMLtMsfURyE 8GtHTrl7q91CKRVKwKdn86tJJuvrI4AYyf0rPtXhtpbmQnaZ4nBPqegrgrv3mdVP3lsNW4uWGJ IUUg8fPnNXLB3Z5fMVSFiYgdccVhW+krdTOFvLpSqlz+8ParOkvDZPMz3ErBomUeYSecVyJo6Z x0epbXXdOEYD3sWV4YZqaG8jxJNbMJYpkwSohNc6NLunJKx22GJKnA6flUtppV1HeQma42wKSz RxnAOK7693StscNGEFU7nTTtJH9kwNrmEbc9uTXPTalqOlassi2heCNvnkQ7iwrW1d4NSks1nZ rdJIQFZGI2nJrMslGj3T+ZPJdRbtsgkbcPqK44PV2OppNLmRd0TU31L+2J2Ty0K/IvcDiuStfD k0/zyEouc5bknn0rrNKEfl6mbeMIjRFgAPcVE++NY2cABhxzXRRqRUrPqZVYyS93oUbXRLWDCq Hdj/eY9fp0rallSAQ2NgSbkrtdgcqM9qzodSggEqzxNJIeIyp5pt1rUejRNNFEDeTDESjkqfes 69Rupy2saUaTcOZO4/SdPI10LIrJ5SlnfP8An3rnfE2nXeoa681rHdSoQF3scD8PatuCe7FlLa Q3Ktqsy72Zj0B7Aelc/ZalrEeuQWt7cP8A6wBkKjmpVSUnzRtodEKfLuZep6NeaROIrtW+YZDZ ODVTOOa6r4gzySa/5RdtiLwueM9K5bHQ11Qd46nTS1gmHSrGn3RsdQt7kf8ALNwxz6d6r9xQRm m1fQ0auj3UpbXNvpeoKo2xzK5I9cY/rW5qVx9m0+WRfvEYX6ngVwvgG/8A7W8LS2DtmWIYGfb p/Suk+2jUhpsOegMso9NvH86cJ8sWj52tSaqWfT8txrhbS5t1RRut4jK5HUnHrRIzRQ28xjSa5 ujw0nIXPPSp9KhF+t7dN92clEP+yOKp/aVs0+w6rAxjThJVGcen0NDi7X6MV05W6o5y+8TwXtt PbXFoIZwSqkL1xxWFXUaz4biW1a+sJBJH941y+a4ppqWop3sANKDSA5z7UCpMie0bF5Cf9utLW 7wWWqSRRWiOvUHOMVlQHFxEfRq0ddktjq85edVyeOaiTSWp2UFJx938S5o975+nag5hWMqg+UH OeRWP/a74z9hT/vqtHSGhonal5UqsvljJ/wCBCsjdZ7cfaV/MUnKNlc15anS3n9xta1Io02xVY 1XevJ71mWLY1G3/AN8Vc1hlay04KwbCHOPrVG1OL2A/9NBWiaaMKiftUXtYZn8RuDI2wttZc8E ZNQ6na6Xp988UgIPsvanaw3/FQTH0l/qaXXrqOPVZQbcycDn8BUyfY3h1v+PyE1GxsoNMtpY4z vlzjirNw23wraYA4kOB+VRao6vpOnFRjKtx+NFy+fDNqP8Apq39KaZEoq7sZ2GlkA6sxreuwlv 4fQRyYET/ALwFchzjp/SufS6FsxYKWk/h9K0PMd/DG6Q7mM/J98USk7u+wqEYqGj1CzvFvrtIV sVQHqzdq2tQeCTTrdYYAQocqGOehrDjmGmac85x58wKovt61Zub1rbS9Mm6nLb/AHGano7G0On PuURrZWB4v7OG1jzzyKp5zyBgHoPStDVbIQOS8PNvMNyMP5VnZrSKRx13K9nsGKQ8UtNNUYBRR RQAUlFFAAabilNJ3oEd98OP+PC+/wCuy/8AoNFHw4/48b7/AK7L/wCg0V61D+GjGW5ifF3/AI9 tI/35f5LXmecV6X8Xv+PXSP8Afl/kteaZrKt8R9Lln+7r1A98UucgUmaXsMd6yPQAcUopM5NBo GODYpwJQgxkhuvB6VGfSlB7U0TJKSszf0zxTLAVS6zIqjgjgg+9dPa6rb3UReNwwI+YZ6GvOiA 3OeexFOSaW3bfEzKw/iWrU7Hm1sFfVHowuvLlaZm/1MbAD3PA/nUUckCxQy3SjZGPlQfekP8Ah * DxE5WKOKMkKPn3HkmrMOsW7/NcOwkHQEYFcbp1akm9kzNwhTSSOosJGmvLiTy1RTDIwVRwvFU7doWdUvCVVvuyDkL9RVSDxJNBZPaRSqyTcbj jgU03ERjVd4Y9PpRDCt/ERKo1tsbsm+0uTFJsJVcqycggjqKz5Lhpy6qcAjk56D0qkt+ImYPKZABtH0qGTU49pIPHU4HetpUnOKU3sZRbjJuK 3NjUy3kWGFDf6OMg/U1SMszFgkaofQmqd54ihuPIXG1YE2Z6bqz5dfGcIN+PTk1nTw8ZRvNGjlUi7RZ1mltL5Gohm5FvnK/UVgzXcVqXeWYkA Y69aq2Pi1dPt7oTxl5JxsCj+7x/hXOPM8p4B553NyaqnTUZPTToUqcpqzZ1ei+IILa9Zrm0aeAKSnyklj6cVLdatqF7ITYaMsS9mk6j+tZOje JptHspIVgSZyfkZwDj86hvPEeq3xPmXOxD/DGMVlUpSnJ6L5nXTp8jH3D6jY6xbXtxtM5PyrF3A7VpfbZdd8Y2032d4wGAwy7ST71zSSypMJx K5lU5DMcmuo0rxt9gtm+1Wsct0veEThOnvRKEklp5Gk1ZXSKnjWUS+J7kg5CnFYODn2qW6unvLqW5m+/IckVET6HrW8FaJpCPLFICcEYpKXr+F HBzwaoo6n4e6r/Z3iFY2bEc2AfrXo93bHSY7+eORWe6YJCAfu7j/ic15P4Rt1vPFmmQSD5JJcH/AL5Nez23he3guElaV5PLIKhmJANJUXLVHj 4+cYVNexZcnRvDxMSgtDFwD61RTULya2U3GnpeKwyHhcYP4HpW/LessTRuMqwwRWE3hOASEwTyxKTkhGIrepCd/ceh5lOcLPnMdpF8PeG7mG8k XzZmbZHuyVB6CuLBJGTwTRcxubyXz5XlKOyjJ9DRXmybb1NZzT2FGadTKcDxUGYMCR8rFT6impEozvJcnu3Jp9FFrbD5naxpaUANO1TA4EI4/ wCBCssRJt+6ORU0OomzhuYVjLtcAKfQDOf6VEPuiktzaq1yqzGrGVbczsx7ZPSrMB/0qA/7Y/nUGRml83yXSTAW2MDgU3sRCXvpyZd1ltmt3L McAS559M1Bf6p9svZZoINyN6nFMnunv7mS4ljCGQ5K0zgDA6VPIpbmzxDg3ylie/W8tbaFIyPIBBYdOTmrFwT/AMI5aA/89n/pWcks1tKJYGx g5KkZBq1f6xNqrRq0EcMMQ4VF2gnvxQotaFurGUXLqV+tXlkCeHCzAkLcdB/u1QPFON8xsvsSxnHmeYWPbjFOavZGWGnyNtjGvVfm5t3eQcKQ eAK09QmRNE01zCzD5/lz15rMPOfcVLLqDXNvBbeUVSDPzHvnrU+zS2No4pyTcmromHiCRbeaBLMGKTkRvyFPqPSqYJYZYYJ7UpNJWiikctStK puBNJRRTMwpKXNJTAM0UUlAhKTvS0lAHf8Aw4/48L7/AK7L/wCg0Unw3/48L7/rsv8A6DRXrUP4aMZbmJ8Xv+PbSP8Afl/kteZ17t4l8I23iu K1W5uZofs7MV8oDnOOufpWB/wqDTv+gle/98p/hU1KcpSuj2cFjqVGioS3PKQ3rQTjivV/+FQad/0Er3/vlP8ACj/hUGnf9BK9/wC+U/wrP2M jr/tTD92eUAijrXq//CoNO/6CV7/3yn+FH/CodO/6CV7/AN8p/hR7GQf2ph+7PKM80o616t/wqDTv+gle/wDfKf4Uf8Kg03/oJXv/AHyn+FP2U g/tTD92eU96XOOK9V/4VBpxx/xMr3/vlP8ACl/4VBp3/QSvf++U/wAKPZSD+1MP3Z5SVDE5FJhhkK/Ho3Ner/8ACoNO/wCgle/98p/hR/wqDT v+gle/kn+FP2UiZZjhpb/keTbm5LRq30OKcJlX+CUH2avVx8INOH/MSvP++U/woHwh04f8xK8/75T/AAp+zkYvF4R9zyg3KntP+YprTocYilP 1evWT8INOP/MSvP8AvlP8KT/hT+nf9BK8/wC+U/wpezkR9Zwvdnkm9iflgRfdiWppWVxy+B6LxXrv/Cn9N/6CV5+Sf4Un/CntN/6Cd5+Sf4Ue zkaLGYRHkYiRM+vc07tmvWv+FO6af+Ylef8AfKf4Uf8ACntNH/MSvf8AvlP8KXspGizHDrb8jyUr3pQOa9Z/4U/pv/QTvfyT/Cj/AIU/pv8A0 Er3/vlP8KPZSH/aWHPJgKMZ+tes/wDCn9N/6CV7/wB8p/hR/wAKf07/AKCd7/3yn+FHsZB/aeH7s8mPTFJwB05r1r/hT+mgY/tK9/75T/Cj/h T+m/8AQSvf++U/wpexkH9p0O7PJsc0nQ5z1r1r/hT+m/8AQTvf++U/wo/4U9pv/QSvf++U/wAKfsZB/adDucH4HP8AxW2kj/pt/wCymvfsVwu nfC+00vUIL211O7E8DbkLIhGeR0x713Kk8ZP51tTi4rU8nH14V6nNAXFGOlLSHrVneeMXX/H7P/11f/0I1FXpb+B9HlkeRkm3OxY/vT1NJ/wg mjf3J/8Av6a854Sd9DTnR5r2pc16T/wgmjf3J/8Av6aP+EF0b+5P/wB/TS+qVO4c6POKK9I/4QXR/wC5P/39NH/CDAP/AHJ/+/po+qVO4c6PN6 K9I/4QbR/7k/8A39NH/CDAP/cn/wC/po+qVO4+dHm+KK9I/wCEF0f+5P8A9/TR/waINo/9yf8A7+mj6pU7i50eb0V6R/wg2j/3J/8Av6aP+EG 0f+5P/wB/TR9Uqdw50eb0V6R/wg2j/wByf/v6aP8AhBtH/uT/APf00fVJ9x86PNjSd69K/wCEF0f+5P8A9/TR/wAILo/9yf8A7+mn9UmHOjza kr0r/hBdH/uT/wDf00f8ILo/9yf/AL+mj6rMODHmpNJXpX/CC6N/cn/7+mj/AIQTRv7k/wD39NH1SYc6PNaK9K/4QTRv7k//AH9NH/CCaN/cn /7+mj6pMODHmlFel/8ACCaN/cn/AO/po/4QTRv7k/8A39NH1SYc6PNKQ8V6Z/wgmjf3J/8Av6aP+ED0b+5P/wB/jR9VmHOjzI0lem/8IFo39yf /AL/Gj/hAtF/uT/8Af40fVJhzoofDjiwvv+uy/wDonNFdDpGi2uiRyx2SuFkbc29i3OMUV3U4uMUjNu7L8X3KfTIfuVJWghKKWigBMUtFFABRR RQAlLRRQAUUUUAFJS0UAFFFFABSUtFABRRRQAulLRQAlFLRQAlFLRQAlFLRQAmKWiigApKWigAooooAKKKKACiiigAooooAKKKKACiiiGAooo oAKKKKACiiigAooooAKKKKACiiigAooooAKKKKAEopaKAI4fuVJRRQAUUUUAFFFFFABRRRQAUUUUAFFFFFABRRRQAUUUUAFFFFFABRRRQAUUUUAF FFFABRRRQAUUUUAFFFFFABRRRQAUUUUAFFFFFABRRRQAUUUUAFFFFFABRRRQAUUUUAFFFFFABRRRQAUUUUAFFFFFABRRRQAUUUUAFFFFFABRRRQB/9k= Из определения видно, что промежуточные продукты являются ключевыми продуктами в процессе создания API и имеют структуру, отличную от API. Кроме того, в Фармакопее указаны методы тестирования сырья, но не промежуточных продуктов. Говоря о сертификации, в настоящее время FDA требует регистрации промежуточных продуктов, а COS этого не делает. Однако файл CTD должен содержать подробное описание процесса полуфабриката. В Китае нет обязательных требований GMP для промежуточных продуктов. Фармацевтические промежуточные продукты не требуют лицензий на производство, как API. Барьеры для входа относительно низкие, а конкуренция жесткая. Поэтому качество, масштаб и уровень управления зачастую являются основой выживания и развития предприятий. Растущее давление на охрану окружающей среды также привело к постепенному выходу многих мелких компаний из конкурентной среды, и ожидается, что концентрация промышленности будет быстро возрастать. Обычно считается, что следующие три направления будут ключевыми для соответствующих компаний в повышении прибыльности, увеличении добавленной стоимости и продолжении роста: (1) Диверсификация продуктов и высококачественной продукции, от производства обширных промежуточных продуктов низкого уровня до рафинированных промежуточных продуктов высокого класса. ; (2) Встать на путь профессиональных аутсорсинговых услуг, продолжать расширять цепочку индустрии аутсорсинговых услуг и оказывать аутсорсинговые услуги в области НИОКР. ; (3) Сосредоточиться на фармацевтических препаратах и атаковать сырье и препараты после промежуточных продуктов.