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Esta publicación fue editada por última vez por goldliyang el 2020-10-11 08:29 Con el avance de la biotecnología moderna, especialmente la introducción de la tecnología de ingeniería genética, las personas pueden sintetizar más fármacos peptídicos en un corto período de tiempo, lo que hace posible producir fármacos peptídicos a gran escala. Hay dos formas principales de sintetizar péptidos.: Síntesis química y biosíntesis. Dado que la mayoría de los fármacos peptídicos son ineficaces cuando se toman por vía oral, tienen vidas medias biológicas cortas y ciclos de tratamiento largos, es muy significativo mejorar los fármacos peptídicos existentes. Los fármacos peptídicos tienen amplias indicaciones, alta seguridad y eficacia significativa. Han sido ampliamente utilizados en el tratamiento de diversas enfermedades humanas. Actualmente, los fármacos peptídicos incluyen principalmente 7 categorías: vacunas peptídicas, péptidos antitumorales, fármacos dirigidos por péptidos, péptidos miméticos de citoquinas, péptidos activos antimicrobianos, péptidos de diagnóstico y otros péptidos pequeños medicinales. Un informe de investigación señala que las nuevas formas farmacéuticas y las preparaciones de fármacos peptídicos de acción prolongada son la dirección del desarrollo futuro. La mejora de los fármacos peptídicos puede mejorar las deficiencias de las formas farmacéuticas inyectables, como la alta frecuencia de administración y el bajo cumplimiento por parte del paciente. Al mismo tiempo, el desarrollo de nuevas formas farmacéuticas y preparados de acción prolongada será de gran beneficio para la promoción de los fármacos peptídicos. Para la investigación y el desarrollo de fármacos peptídicos, las ideas extranjeras actuales para mejorar los fármacos peptídicos son: primero, productos de inyección de larga duración, como la preparación de liposomas peptídicos, microesferas peptídicas, modificación de polietilenglicol, proteínas de fusión o implantación subcutánea; en segundo lugar, evitar la inyección, la administración oral, la administración transdérmica y la administración por inhalación, etc. 1. Estrategia de mejora 1: La preparación de liposomas peptídicos, por ejemplo, utilizando la tecnología DepoFoam, puede cargar péptidos, proteínas y fármacos de moléculas pequeñas para lograr una liberación lenta de los fármacos durante 1 a 30 días. Aunque todavía no existen en el mercado fármacos peptídicos que utilicen la tecnología DepoFoam, el éxito de los liposomas de bupivacaína muestra que la tecnología DepoFoam es una tecnología de inyección de liberación sostenida muy prometedora. Una vez que esta tecnología se copie o introduzca con éxito, no sólo podrá utilizarse para péptidos, sino también para la investigación y el desarrollo de muchos fármacos y analgésicos contra el cáncer. 2. Estrategia de mejora 2: Preparación de microesferas de PLGA Las microesferas de PLGA son los portadores de inyección de liberación sostenida más ideales, que pueden lograr una liberación sostenida durante días o meses. Las microesferas de PLGA son también uno de los mejores medios para el desarrollo secundario de fármacos peptídicos. Actualmente, existen múltiples productos en el mercado y el efecto de mercado de estos productos no es menor que el de las nuevas entidades moleculares. Medisorb es una tecnología para la preparación de microesferas mediante emulsificación. El proceso de emulsificación se puede cambiar según los diferentes fármacos contenidos. La tecnología Medisorb también es una tecnología muy digna de introducción e imitación. Después de todo, el mercado de medicamentos peptídicos de mi país es enorme. Una vez que se imita con éxito o se introduce la tecnología, no solo se pueden actualizar tecnológicamente múltiples productos peptídicos, sino que también se pueden actualizar algunos medicamentos psiquiátricos. 3. Estrategia de mejora 3: Modificación de PEG La modificación de PEG conecta el PEG a la superficie de proteínas o péptidos, lo que no solo puede aumentar la hidrofilicidad del fármaco, sino también reducir el efecto de filtración del fármaco en los riñones. También puede enmascarar el sitio de la enzima y reducir la tasa de biodegradación para lograr una circulación prolongada. La tecnología de modificación de PEG se ha utilizado en el campo de los polímeros durante muchos años. Los más típicos son el interferón modificado con PEG, el filgrastim modificado con PEG, la eritropoyetina modificada con PEG, etc. Sin embargo, la modificación con PEG también tiene sus propias desventajas, es decir, el PEG se acumulará en el cuerpo, con riesgos potenciales de reacciones adversas. 4. Estrategia de mejora 4: Las proteínas de fusión fusionan moléculas de proteínas altamente estables y activas con fármacos peptídicos, lo que puede mejorar eficazmente la estabilidad y actividad de los fármacos peptídicos. Por ejemplo, la vida media de la proteína de fusión de albúmina sérica-interferón-α (HSA-IFN-α) expresada en levaduras en monos cynomolgus es aproximadamente 18 veces más larga que la del IFN-α solo. Además, la proteína de fusión también se puede sincronizar con la modificación de PEG. 5. Estrategia de mejora 5: Acilación de ácidos grasos La acilación de ácidos grasos es una de las principales direcciones de algunas compañías farmacéuticas. Respecto al GLP-1, tanto la liraglutida como la semaglutida han introducido cadenas alifáticas. El objetivo principal de la introducción de cadenas alifáticas es aumentar la hidrofobicidad del fármaco, enmascarar el sitio de unión de la enzima DPP-4, reducir la excreción renal y aumentar la vida media biológica. Algunas compañías farmacéuticas no solo aplican esta idea a los análogos de GLP-1, sino que sus productos de insulina de acción prolongada, la insulina detemir y la insulina degludec, también dependen de la acilación para introducir cadenas grasas para aumentar la hidrofobicidad y lograr una liberación sostenida. 6. Estrategia de mejora 6: Inyecciones de polímeros de alto peso molecular En 2002, la FDA de EE. UU. aprobó la preparación de acción prolongada de leuprolida Eligard de Atrix Lab. Este producto es una suspensión de liberación sostenida preparada con tecnología ATRIGEL. El principal material de liberación sostenida es el PLGH. Forma un sólido en el cuerpo después de la inyección y luego controla lentamente la liberación del fármaco durante hasta 6 meses. 7. Estrategia de mejora 7: En cuanto al desarrollo de implantes, los fármacos más representativos son la goserelina de AstraZeneca, la histrelina de Endo, la leuprolida de ALZA y la buserelina de Sanofi. Goserelin es una varilla de implante PLGA que puede durar hasta 12 semanas después de la implantación, mientras que el implante de histrelina de Endo utiliza una biblioteca de fármacos de liberación controlada de polímero compatible con el cuerpo que puede durar un año después de la implantación. En comparación con las microesferas de PLGA, los implantes pueden lograr una liberación sostenida más prolongada, pero los implantes también tienen sus propias desventajas y algunos productos deben retirarse con regularidad. Los implantes no sólo son una dirección importante para el desarrollo secundario de fármacos peptídicos, sino también un sistema de administración de fármacos de acción prolongada muy potencial, que puede mejorar las formulaciones de algunos fármacos con dosis bajas, vidas medias cortas y ciclos de tratamiento largos. 8. Estrategias de mejora 8: Administración de fármacos por vía respiratoria En mayo de 2015, la FDA aprobó la inhalación de glucagón, señalando una nueva dirección para la administración por inhalación de fármacos peptídicos. De hecho, los péptidos inhalados han tenido éxito desde hace mucho tiempo, siendo el más típico la calcitonina de salmón. La administración de fármacos por vía respiratoria incluye no sólo la administración de fármacos por inhalación, sino también la administración de fármacos por vía nasal. La ventaja del sistema de administración de fármacos del tracto respiratorio es que no hay daño por las enzimas digestivas ni el ácido gástrico, y no hay efecto de primer paso hepático. En comparación con la administración por inyección, la administración nasal y por inhalación puede mejorar el cumplimiento del paciente. En comparación con la administración oral, tienen un inicio de acción más rápido y una mayor biodisponibilidad. Por lo tanto, la administración de fármacos peptídicos al tracto respiratorio también es una dirección que merece atención. 9. Estrategia de mejora 9: En la literatura se ha informado que la administración transdérmica de fármacos el uso combinado de aceleradores transdérmicos y tecnología de iontoforesis puede mejorar eficazmente la absorción transdérmica de ciertos fármacos, especialmente péptidos macromoleculares. Hay pocos informes sobre sistemas de administración transdérmica de fármacos para administrar fármacos peptídicos. 10. Estrategia de mejora 0: Administración oral La administración oral de fármacos peptídicos es el objetivo final del desarrollo secundario de fármacos peptídicos. Sin embargo, todavía existen muchos desafíos para realizar la administración oral de fármacos peptídicos. Los fármacos peptídicos son fácilmente destruidos por el ácido gástrico y las enzimas digestivas, por lo que cómo evitar la degradación de los fármacos en el tracto gastrointestinal es sólo el primer obstáculo. ； El segundo obstáculo es cómo promover la absorción. Generalmente, las moléculas mayores de 500 son más difíciles de absorber, mientras que la mayoría de los fármacos peptídicos tienen pesos moleculares de miles. ； El tercer obstáculo es cómo resolver el problema del efecto de primer paso. Debido a la existencia de muchos de los problemas anteriores, los fármacos peptídicos orales existentes generalmente tienen una biodisponibilidad baja, grandes diferencias individuales y riesgos potenciales de seguridad. Por supuesto, estos obstáculos no son insuperables y actualmente existen en el mercado productos con pesos moleculares de hasta 2.000. Los fármacos peptídicos son una gran familia y una de las direcciones de desarrollo más prometedoras. El equipo de investigación de síntesis de péptidos de Medicilon se centra de cerca en el tema de la investigación de fármacos peptídicos y está comprometido a resolver los problemas centrales que limitan el desarrollo y la aplicación de fármacos peptídicos. Actualmente, ha establecido un sistema completo desde la síntesis de unidades estructurales de aminoácidos no naturales, modificación de fármacos peptídicos y síntesis a gran escala, hasta el estudio de las vías de transducción de señales de fármacos peptídicos y sus mecanismos de acción. La síntesis de péptidos de Medicilon ha logrado resultados sobresalientes en la investigación básica y aplicada a través de la cooperación multidisciplinaria y el cruce, como la química, la biología, la medicina y la farmacia.