【GMP Uygulamasına İlişkin Ayrıntılı Soruların Üç Cevabı】—İlaç Üretimi İçin Kullanılan Su Sistemleri

Thread Content

Bu gönderi en son 2016-10-27 15:55 tarihinde adminzou tarafından düzenlendi. İlaç üretimi için kullanılan su sistemleri 1. Arıtılmış su deposu ve arıtılmış su kullanım devreleri nasıl dezenfekte edilir? Enjeksiyon suyu depoları ve bunların kullanım boru hatları nasıl işlenir? Cevap: Saflaştırılmış su sistemlerindeki mikroorganizmaların günlük kontrolü için genellikle orta basınçlı ultraviyole lambalar kullanılır. ISPE’nin 4. cildinde önerilen ışınlanma dozu 22 mj/cm2’dir; işletmeler genellikle 30 mj/cm2 değerini tercih edebilir. Orta basınçlı ultraviyole lambalar, proteinler, deoksiribonükleik asit ve enzimler dahil olmak üzere mikroorganizma hücrelerini yok eder. Ayrıca, 254 nm ışığına duyarsız olan bazı bakteriler üzerinde de etkili bir sterilizasyon etkisine sahiptir. Bunun yanı sıra, ışıkla aktive olan enzimleri bozar ve hasar görmüş mikroorganizmaların ışıkla fotosentez yapmasını azaltır. Morötesi ışığın seçimi, boru hatlarının çapı ve akış hızı, arıtılmış suyun kalitesini sağlamak için tasarımda çözümlenmelidir. Saf su depoları genellikle Pasteurizasyon yöntemiyle dezenfekte edilir; yani 85°C’deki su ile 1 saatten fazla süreyle dolaştırılır. Enjeksiyon suyu sistemi ise saf buhar ile sterilize edilir. 2. Su sistemi üretim durdurulduğu için kapatıldığında, tekrar açıldığında hangi doğrulamalar yapılmalıdır? Cevap: Bu, üretim durdurulduğu süre zarfında sistemin bakımı ve diğer değişikliklere bağlıdır; ayrıca bu tür değişikliklerin sisteme olan etkileri de dikkate alınmalıdır. Karar, risk değerlendirmesinin sonuçlarına göre verilir. Önemli değişiklikler doğrulanmalıdır. DSÖ rehberlerinin genel ilkelerinin 2. maddesinde şöyle denmektedir: “Montaj, test, doğrulama ve plan dışı bakım veya değişikliklerden sonra, su sistemleri kullanılmadan önce Kalite Güvence Departmanı (QA) tarafından onaylanmalıdır.” Önceden onaylanmış plana göre önleyici bakım yapıldıktan sonra, onay alınmasına gerek kalmadan kullanılabilir. (Bkz. WHO İlaç Üretimi için Su Sistemleri 2007) 3. Su sisteminin doğrulanması sırasında tüm kullanım noktaları kapsamlı bir şekilde test edilmiş ve sonuçlar stabil ise, günlük izlemede yalnızca endotoksin, mikroorganizmalar (enjeksiyon suyu) veya mikroorganizmalar (arıtılmış su) izlenmesi yeterli midir? Cevap: Sistemin her zaman iyi ve kontrol altında olduğundan emin olmak için enjeksiyon suyu ve arıtılmış su düzenli olarak kapsamlı şekilde kontrol edilmelidir; stabil bir sistemde genellikle ayda bir kez kapsamlı kontrol yapılır. Enjeksiyon suyu söz konusu olduğunda, bakteriyel endotoksinler ve mikroorganizmaların yanı sıra, enjeksiyon suyunun iletkenliği ve toplam organik karbon da günlük izleme kriterleri arasında yer almalıdır. Bu maddeler, farmakopedide belirlenmiştir ve bunlar GMP’nin bir tamamlayıcısı olarak görülebilir ； Saf su için günlük izlemede yalnızca mikrobiyal parametreler test edilir.